| <DIV> <FONT size=4>FDA提醒医护人员，根据临床试验数据显示，肝移植病人从以神经钙蛋白抑制（CNI）为基础的免疫抑制剂转换成西罗莫司（Sirolimus）有增加死亡率的风险，这个临床试验是由西罗莫司制药公司惠氏（Wyeth）公司实行的。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 西罗莫司适用于预防13岁及以上肾移植患者的器官排斥，对于肝或肺移植患者的安全性和有效性，FDA还没有明确制定。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4>FDA建议修改药物说明书，医生必须遵照药物说明书进行治疗。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 背景</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 2009年3月25日，惠氏公式向FDA提交了临床试验结果，试验名称为“一种随机、开放式的同种肝移植患者从CNI转换成西罗莫司的对比评价”，试验结果显示从CNI向西罗莫司转换具有增加死亡率的风险。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 试验还发现：</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 1、转换为西罗莫司治疗的肝移植患者组与持续用CNI治疗的肝移植患者组相比较，一年中的总治疗失败率有显著增加，治疗失败包括急性排斥和多种原因的提前停药。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 2、由于不良事件引起的停药治疗，西罗莫司组比CNI组要频繁。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 3、在试验中由于外周性水肿、口腔炎、皮疹、口腔溃疡等不良事件导致的停药频繁发生。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 4、转换成西罗莫司后禁止脂类食物有显著意义。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 用药建议</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 1、西罗莫司适用于预防13岁或以上的肾移植患者的器官排斥；</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 2、肝或肺移植患者中的安全性和有效性还没有明确，应增加该类信息的警示语；</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 3、对于联合应用西罗莫司和他克莫司具有增加死亡率和移植物排斥的可能性加以警示；</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 4、使用西罗莫司建议进行药物监测；</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 5、药物监测不是唯一调整西罗莫司治疗的基础，应仔细观察临床现象和体征，组织活检及实验室数据。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 6、患者如不能口服片剂，可以改成口服溶液，并告知如何使用；</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 7、告知患者西罗莫司是口服药物，1天1次，注意坚持有无食物的一贯性；</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4> 8、西罗莫司片剂不能压碎、嚼碎以及掰开。</FONT></DIV> |
