美国食品药品管理局（FDA）网站近期发布药品安全通讯（drug safety communication），对骨质疏松药物地舒单抗（Denosumab，商品名：普罗力/Prolia）增加黑框警告，警示晚期慢性肾病患者用药后发生严重低钙血症的风险增加。主要内容如下：
FDA关心的问题
基于FDA 对现有信息完整审查得出的结论，骨质疏松药物地舒单抗增加了晚期慢性肾病(CKD)患者、特别是透析患者发生严重低钙血症、极低血钙水平的风险。严重的低钙血症似乎在CKD患者尤其是慢性肾病矿物质与骨骼疾病（CKD-MBD）的患者中更为常见。在使用地舒单抗的晚期CKD患者中，严重的低钙血症会导致严重的伤害，包括住院、危及生命的事件和死亡。因此，FDA正在修订地舒单抗的药品说明书，增加FDA最高级别的警示——黑框警告，来提示此风险。
严重的低钙血症可能无症状，也可能表现出以下症状：意识模糊、惊厥发作、心律不齐、昏厥、面部抽搐、不受控制的肌肉痉挛或身体某部位的无力、刺痛或麻木。
FDA采取的行动
在药品说明书中增加黑框警告，警示关于晚期CKD患者发生严重低钙血症的显著风险。这个警告和新的标签包含了帮助降低这种风险的信息，包括选择合适的患者进行地舒单抗的治疗、增加对血钙水平的监测以及其他策略。FDA更新了患者用药指南和地舒单抗的风险评估和缓解策略(REMS)等监管措施，以帮助确保地舒单抗的用药获益大于其风险。
什么是地舒单抗?
地舒单抗于2010年获批上市，用于治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。地舒单抗后来被批准用于骨折高风险的男性骨质疏松症；用于接受雄激素剥夺治疗前列腺癌的骨折高风险男性；用于接受芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌的骨折高风险女性；用于糖皮质激素导致的男性或女性的骨质疏松症。地舒单抗通过阻断RANK（核因子-κβ受体活化因子）的蛋白质发挥作用，阻止破骨细胞在体内分解骨骼。由医务人员每6个月在皮下注射一次。
给患者的信息
对于考虑使用地舒单抗治疗的骨质疏松症患者，请与医务人员沟通您的肾功能和患严重低钙血症的风险。地舒单抗治疗是否适合晚期CKD患者，应由具有CKD-MBD（包括肾性骨营养不良）诊断和管理专业知识的医务人员来确定。
对于正在使用地舒单抗治疗的患者，用药的同时应保持足够的钙和维生素D摄入量。由医务人员每6个月皮下注射地舒单抗时，您应该与他们讨论用药风险是否增加，如果是，需讨论是否适宜继续接受治疗。如建议停止地舒单抗的治疗，医务人员可能会建议采取其他措施来监测和减少反弹性骨折的风险。
对于晚期肾病患者，特别是接受地舒单抗治疗的透析患者，建议经常监测血钙水平，特别是在每次注射后的前2-10周。与医务人员讨论可能需要的钙和维生素D补充剂的剂量和类型的具体说明。
不要在未与医务人员沟通的情况下停止、跳过或延迟使用该药物，否则将导致发生骨折包括脊柱骨折的风险增加。如您出现低钙血症的症状，如意识模糊、惊厥发作、心律不齐、昏厥、面部抽搐、不受控制的肌肉痉挛或身体某部位的无力、刺痛或麻木，请联系医务人员。
给医务人员的信息
应由熟悉CKD-MBD疾病的医务人员来评估晚期CKD患者（包括肾性骨营养不良患者）是否适宜使用地舒单抗。治疗晚期和透析依赖性CKD患者的骨病具有挑战性，因为难以诊断和确认导致低骨量和骨折风险增加的潜在骨代谢改变，以及在这一人群中骨质疏松治疗的复杂获益-风险考虑。
在开具地舒单抗处方之前，医务人员应该评估患者的肾功能。对于晚期CKD患者，特别是透析患者，医务人员应在其他可用的骨质疏松治疗方法中考虑地舒单抗出现严重低钙血症的风险。如果考虑使用地舒单抗，首次或继续使用时应检查患者血钙水平并评估他们是否诊断为CKD-MBD的证据。
在晚期CKD患者（透析患者，特别是诊断为CKD-MBD的患者）中使用地舒单抗治疗时，应当让具有CKD-MBD诊断和管理专业知识的医务人员参与，正确管理CKD-MBD患者，纠正低钙血症，在地舒单抗治疗前补充钙和活化维生素D有望降低发生严重低钙血症和任何相关并发症的风险。在地舒单抗给药后，密切监测血钙水平、及时处理低钙血症对于预防惊厥发作或心律失常等并发症至关重要。建议患者及时报告可能与低钙血症相一致的症状。
FDA的发现
FDA完成了在晚期CKD患者（包括透析患者）使用地舒单抗后发生严重低钙血症的风险的评估。该评估主要包括来自美国医疗保险和医疗补助服务中心(CMS)的研究。结果显示，与双膦酸盐类骨质疏松症药物相比，使用地舒单抗治疗后发生严重低钙血症的风险显著增加。晚期CKD患者（包括透析依赖患者和CKD-MBD患者）的风险最高。患者通常在每次注射地舒单抗后2至10周出现严重的低钙血症，在第2至5周风险最高。
FDA还审查了从2010年7月到2021年5月期间提交给FDA*的25例病例，描述了CKD患者（部分正在接受透析）在开始地舒单抗治疗后出现严重低钙血症相关症状包括意识模糊、惊厥发作、心律不齐、昏厥、面部抽搐、不受控制的肌肉痉挛或身体某部位的无力、刺痛或麻木。
*病例来自美国FDA药品不良反应报告系统（FAERS）数据库。
患者面临的风险
所有药物都有不良反应，即使正确使用。重要的是，要理解不同人因为其健康水平、同时使用的其他药物、所患的疾病、所具有的遗传因素以及其他诸多原因，对药品的反应会有所不同。如果患有晚期肾病，您使用该药物时出现严重低钙血症的风险就会增加。医务人员最了解您的健康状况，如果对该药物的风险有疑问或担忧，请您和他们交流。
如何报告来自地舒单抗的不良反应?
为了帮助FDA跟踪药物的安全问题，请向FDA MedWatch计划报告地舒单抗或其他药物的不良反应。
如何获得药品的最新安全信息?
您可以使用电子邮件提醒功能订阅您感兴趣的药品安全通讯信息。
（美国FDA网站）
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