英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）在终稿指南中推荐vedolizumab（Entyvio）用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎^[1]。NICE认为vedolizumab是一种新型的，具有成本效益的选择，它代表了一种新的作用方式，能为患者提供长期的症状缓解和生活质量改善，安全性上与安慰剂相似^[1,2,5]。整理如下：

在诱导后，Vedolizumab每8周进行一次30分钟的静脉输注^[6]。该药物选择性作用于肠道，以阻止白细胞的侵入，降低炎症反应及相关症状^[5]，例如紧急性出血腹泻，直肠出血和极度疲劳^[4]。这些痛苦的症状让患者不能出户，对日常生活有极大影响^[3]。该药物治疗目标是达到和维持临床缓解，即一段时间的无症状期^[11,12]。

Chris Probert教授（Liverpool大学胃肠病学教授，英国胃肠病学会炎症性肠病分会主席，英国克罗恩病和结肠炎临床顾问委员会副主席）讲到，“我们很高兴NICE批准vedolizumab用于溃疡性结肠炎患者。在过去十年中，这是第一个新型的治疗。而且数据是令人兴奋的，因为vedolizumab提供了治疗上真正的巨大改变。对于患者来说，获得长效缓解且副作用小就是治疗目标，这已经在vedolizumab的临床试验中得到证实。对于艰难的溃疡性结肠炎患者，这是具有里程碑意义的一天，尤其对于这些生活质量已经得到损害以及可能正在考虑手术或有限范围的药物选择的患者。”

在临床试验中，47%的患者在6周内对vedolizumab起反应^[5]。在这些患者中，42%的患者在一年内得到临床缓解，与之相比基线治疗和安慰剂只有16%^[5]。73%接受vedolizumab治疗的患者在完成一年的主要试验后在第二年仍保持缓解（扩展试验）^[2]。临床试验中在第6周、第30周及第52周对与健康相关的生活质量进行评估。接受vedolizumab治疗的患者在任何时间点都比安慰剂得到更好的生活质量改善^[1]。

当前许多溃疡性结肠炎的治疗存在着严重的安全隐患（包括严重感染和癌症风险增加），因为它们抑制了整个免疫系统。Vedolizumab选择性作用于肠道免疫系统，因此身体的其他免疫系统不受影响。在溃疡性结肠炎的临床试验中，vedolizumab副作用的频率与安慰剂相似。NICE认为这种差异是溃疡性结肠炎治疗上的一个巨大改变。

关于溃疡性结肠炎

UC是一种终身疾病，以大肠（结肠）慢性炎症为特征^[3]。该疾病影响了英国146000名人口^[14]，其中23000名年龄低于30。这是一种复发性疾病，通常在青少年晚期或二十岁早期确诊^[4]。在欧盟5国（法国，德国，意大利，西班牙，英国）中英国的UC发病率最高^[15]，炎症性肠病（UC和克罗恩）每年花费NHS4.7亿英镑^[4]。目前的溃疡性结肠炎治疗包括糖皮质激素，5-氨基水杨酸，免疫抑制剂，和抗-TNFα生物制剂^[16]。这些治疗在某些患者中有效，但并非对所有患者：

◆40%的患者对生物制剂未能响应，40%的随着时间推移失去响应^[7]

◆抗TNF阿达木单抗治疗溃疡性结肠炎2年的维持缓解有72%的失败率^[7]

药物治疗未能达到长期缓解后，英国的住院率和手术率仍然很高^[10]。2013年有78%的UC患者因药物治疗失败接受紧急手术治疗^[10]。高达三分之一的患者接受手术移除结肠，这会带来身体和心理的问题包括性功能障碍，女性不孕，和感染^[17]。

关于Vedolizumab 

Vedolizumab授权用于中度至重度活动性UC成人患者和中度至重度活动性克罗恩病患者，这些患者对常规治疗或者抗TNFα生物制剂应答不足，失去响应，或者不能耐受^[6]。

Vedolizumab通过与α4β7整联蛋白相互作用，α4β7整联蛋白与MAdCam-1受体结合在一种淋巴细胞亚组（一类白血细胞）上表达，会优先作用于肠道。Vedolizumab通过阻断α4β7整联蛋白，选择性减少炎症细胞进入肠道^[6]。在临床试验中，中度至重度活动性UC和CD患者对vedolizumab耐受性良好，而且与安慰剂相比有显著的统计学疗效^[5,18]。

Vedolizumab的安全性和疗效在GEMINITM研究中进行评估，这项大型3期临床试验对UC和CD数据进行平行评估^[19,20,21]。在UC研究中，已经证明vedolizumab可诱导之前没有接受抗TNF-α治疗，以及对抗TNF-α不响应或耐受的患者临床反应，缓解，和黏膜愈合^[5]。在CD研究中，vedolizumab也被证明可诱导之前没有接受抗TNF-α治疗，以及对抗TNF-α不响应或耐受的患者临床缓解，同时增强临床响应和不含皮质类固醇的临床缓解（在第52周）^[18]。最常见的副作用是恶心，鼻咽炎（普通感冒），上呼吸道感染，关节痛（关节酸痛），发热（高热），乏力，头痛，咳嗽和输液相关反应^[5,18]。与其他生物疗法相比较，感染的风险会增加^[6]。

参考文献：

[1]National Institute for Health and Care Excellence final appraisal determination ‐ Vedolizumab for treating moderately to severely active ulcerative colitis. March 2015

[2]Feagan BG et al. Long‐Term Efficacy of Vedolizumab Therapy for Patients With Ulcerative Colitis. The American Journal of Gastroenterology 2014; 109:S473‐S527

[3]NHS Choices. Ulcerative colitis - overview.http://www.nhs.uk/conditions/ulcerative-colitis/pages/introduction.aspx.Last accessed March 2015

[4]IBD Standards Group. Standards for the Healthcare of People who have Inflammatory Bowel Disease (IBD). http://www.ibdstandards.org.uk/uploaded_files/IBDstandards.pdf. Last accessed March 2015

[5]Feagan BG, et al. Vedolizumab as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2013;369:699‐710

[6]Entyvio Summary of Product Characteristics. June 2014. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/28980. Last accessed March 2015

[7]Gilroy L, Allen P. Is there a role for vedolizumab in the treatment of ulcerative colitis and Crohn’s disease? Clin Exp Gastroenterol. 2014;7:163‐172

[8]Garud S, Peppercorn MA. Ulcerative colitis: current treatment strategies and future prospects. Therap Adv Gastroenterol 2009;2: 99‐108

[9]de Jong DJ, Goullet M, Naber TH. Side effects of azathioprine in patients with Crohn's disease. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16: 207‐12

[10]National clinical audit of inpatient care for adults with ulcerative colitis. UK inflammatory bowel disease (IBD) audit. http://www.hqip.org.uk/assets/NCAPOP-Library/NCAPOP-2014-15/AdultIBDInpatientCareAuditWeb-17Jun2014.pdf. Last accessed March 2015

[11]The Crohn’s & Colitis Foundation of America. Biologic Therapies. http://www.ccfa.org/resources/biologic-therapies.html. Last accessed March 2015

[12]Crohn's and Colitis UK. Medical Terms used in IBD http://www.crohnsandcolitis.org.uk/Resources/CrohnsAndColitisUK/Documents/Publications/Info-Sheets/Medical-Terms-Used-in-IBD.pdf. Last accessed March 2015

[13]EMA Assessment report Entyvio. Last accessed March 2015

[14]CSD patient data, Cegedim Strategic Data UK Ltd [MAT June 2014] - Ulcerative Colitis & Crohn’s Disease – Report 18 (TAK26763U_18). June 2014

[15]Burisch J, et al. Curr Opin Gastroenterol. 2013;29:357‐362. 2. Talley NJ, et al. Am J Gastroenterol. 2011;106:S2‐S25

[16]NHS Choices. Ulcerative colitis - treatment. http://www.nhs.uk/Conditions/Ulcerative-colitis/Pages/Treatment.aspx. Last accessed March 2015

[17]Crohn's and Colitis UK. Surgery for Ulcerative Colitis (UC). http://www.crohnsandcolitis.org.uk/Resources/CrohnsAndColitisUK/Documents/Publications/Info-Sheets/surgery-for-ulcerative-colitis.pdf Last accessed March 2015

[18]Sandborn WJ, et al. Vedolizumab as Induction and Maintenance Therapy for Crohn’s Disease. N Engl J Med 2013;369:711‐721

[19]Electronic Medicines Compendium. Remicade. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/3236 Last Updated July 10, 2014. Last accessed March 2015

[20]Electronic Medicines Compendium. Humira. http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/21201 Last Updated May 07, 2014. Last accessed March 2015

[21]Takeda. Data on file. Vedolizumab Integrated Summary of Safety

编译自：World's first gut-selective treatment for ulcerative colitis made available to UK patients，MedicalNewsToday，Monday 16 March 2015