近日，FDA授予Xa因子抑制剂拮抗剂andexanet alfa孤儿药地位。andexanet alfa可用于严重、无法控制的出血事件或需要紧急手术的情况，可以逆转直接或间接Xa因子抑制剂的抗凝作用，以恢复正常的止血功能。

目前还没有Xa因子抑制剂的拮抗剂获批。Bill Lis（Portola Pharmaceuticals的CEO）在新闻发布会上称，目前这一领域还没有治疗方案，andexanet alfa具有很大的潜力来满足目前未满足的巨大需求。凝血酶原复合物（PCC）可以逆转华法林的抗凝作用，但不能逆转Xa因子抑制剂的作用，而且因致死或非致死性血栓栓塞事件受到黑框警告。

两项3期随机安慰剂对照ANNEXA注册试验对andexanet alfa进行了评估。ANNEXA-A研究（第一部分，拮抗阿哌沙班抗凝作用）显示出统计学显著差异；ANNEXA-R研究（第一部分，拮抗利伐沙班抗凝作用）亦有统计学差异。正在进行的两项研究第二部分拟评估andexanet alfa静推加静滴是否能够保持拮抗作用。

四项2期概念验证研究（健康志愿者）显示，andexanet alfa能够立即逆转阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班和依诺肝素的抗凝作用，而且作用可能会持续。评估andexanet alfa能否逆转Xa因子抑制剂贝曲西班的概念验证研究也在计划中。

编译自：FDA grants orphan drug status to Factor Xa inhibitor antidote. healio. February 26, 2015