随着新的口服药物的批准，2014年HCV的治疗标准进行了多次调整。这些药物简化了治疗计划，增加了患者长期持续病毒学缓解和治愈的可能性。增加了新的HCV治疗方案以后，有可能会有更多的患者得到他们需要的治疗。尽管还存在其他的治疗阻碍，但是药物的安全性和有效性比过去都有所提高。如果继续出现研究和创新的治疗方案，HCV的治疗阻碍会继续减少。有希望在不久的将来，所有的HCV患者都能接受安全而有效的治疗。本文主要对治疗丙型肝炎新药Paritaprevir/Ritonavir/Ombitasvir联合Dasabuvir(Viekira Pak™)做了全面梳理。
2014年12月19日FDA批准使用的Paritaprevir/ Ritonavir /Ombitasvir联合Dasabuvir (Viekira Pak™)方案是一种包含paritaprevir, ombitasvir和 dasabuvir 这3种新的抗HCV药物的联合制剂。
Paritaprevir是一种HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，可以抑制病毒复制所需的多聚蛋白的解聚。Ombitasvir是一种HCV NS5A抑制剂，可以阻止病毒RNA的复制和病毒的合成。Dasabuvir 是NS5B编码的RNA聚合酶，可以抑制病毒基因的复制。
在评估paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir 在治疗基因型为1型的HCV慢性感染患者中的安全性和有效性的8个临床试验中，这一联合方案可以使多个患者群体得到较好的治疗效果，其中包括肝移植的患者。
SAPPHIRE-I试验显示，paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir方案的12周时持续病毒学缓解率达到了96.2%，治疗失败率或复发率仅为1.7%。这一结果与PEG-IFN/利巴韦林直接抗HCV方案的试验结果相似（该试验显示持续病毒学缓解率在67%至89%之间）。
SAPPHIRE-II试验显示对PEG-IFN/利巴韦林治疗不敏感或部分敏感的患者的再次治疗中也得到了相似的结果。以前复发过的患者12周时的持续病毒学缓解率为95.3%，以前部分缓解的患者12周时的持续病毒学缓解率为100%，以前对治疗不敏感的患者12周时的持续病毒学缓解率为95.2%，这些持续病毒学缓解率均高于历史上的疾病控制率（65%，根据2011 AASLD指南和以前这些方案的研究显示）。
PEARL-IV试验研究了在这一联合制剂中增加利巴韦林的疗效。该研究结束时，由于与不联用利巴韦林的患者相比(8.1%)，联用利巴韦林的患者较低的复发率和治疗失败率(2%)，最终推荐联用利巴韦林进行治疗。
这3种新药都是直接抗HCV的药物，只是针对HCV生长周期中的3个不同的步骤。这意味着，这3种药物没有交叉抵抗。然而，通过NS5A, NS5B和NS3 HCV酶的单一替换，个别药物的抵抗是有可能的。在临床试验中，治疗后复发或对治疗不敏感的基因型为1a型的HCV感染的57位患者中有30位存在三种药物靶点的单一替换的耐药品系。存在抵抗的患者中，NS5A抑制剂抵抗是最持久的，可以持续到治疗后48周。这提示，尽管没有交叉抵抗，但是一些品系的HCV可能对paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir全都具有耐药性。
在治疗基因型为1a型的HCV感染的（无论有无肝硬化的 ）患者以及基因型为1b型的HCV感染的肝硬化患者时，需要根据体重添加利巴韦林。
尽管paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir是孕期B类药物，利巴韦林是孕期X类药物。在治疗怀孕或计划怀孕的女性以及计划怀孕的女性的男性伴侣时，就会出现这样的问题。
此外，paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir需要其他药物调整来防止它们之间的相互作用，主要与CYP的相互作用和对CYP3A4 与 CYP2C8的影响有关。这些相互作用的风险要求我们进行剂量调整，调整药物或使用推荐的最大剂量。
表3简单列出了与paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir存在相互作用的常见药物。
表3.与paritaprevir/ritonavir/ombitasvir/dasabuvir存在相互作用的常见药物
环孢霉素和他克莫司的相互作用是肝移植或免疫抑制治疗的患者中最重要的问题。
该药为28天的包装，每种药物都有固定的剂量。患者早晨服用2片paritaprevir/ritonavir/ombitasvir和1片dasabuvir，晚上服用1片dasabuvir。推荐与适度油腻的饭一起服用来增加其吸收。ledipasvir/sofosbuvir不需要根据体重、肾功能或肝功能进行剂量调整。报道的最常见的不良反应是头痛、乏力、恶心和睡眠障碍。
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