最新临床数据荟萃分析显示，研究性人类单克隆抗体PCSK9抑制剂Evolocumab对混合型高脂血症（甘油三酯及LDL-C水平升高）患者安全有效。Robert Rosenson（纽约西奈山伊坎医学院）表示，评估Evolocumab对高胆固醇血症患者甘油三酯水平的影响至关重要。
经12周治疗后，研究者发现Evolocumab使混合型高脂血症患者的LDL-C大幅降低，降幅比安慰剂多67%，比依折麦布多42%（P<0.001）；在全部荟萃研究群体中，Evolocumab的LDL-C降幅比安慰剂多65%，比依折麦布多40%。5年随访中，甘油三酯升高患者未发生恶性不良事件。Allen Sniderman（加拿大蒙特利尔麦吉尔大学）表示，这类新药的确能为得不到充分治疗的患者提供有效治疗。
研究概要
混合型高脂血症患者的总胆固醇、LDL-C及甘油三酯水平较高，而HDL-C水平则较低，此类人群通常患有葡萄糖耐受及糖尿病，且体内富含甘油三酯的脂蛋白合成增加。Rosenson表示，研究者并未对PCSK9抑制剂对LDL-C的降低作用进行深入探讨。他们比较了Evolocumab在甘油三酯升高（≥1.70 mmol/L）或未升高（<1.70 mmol/L）者中的有效性及安全性，受试者参与了该药的2期及3期试验。
患者年龄在18~75岁之间，LDL-C＞2 mmol/L，甘油三酯＜4.5 mmol/L。甘油三酯升高者患糖尿病的可能性是其他受试者的2倍，而携带其他心血管风险因素、HDL-C降低、非HDL-C及载脂蛋白B升高的可能性也增加。
试验受试者每2周或每个月接受皮下注射Evolocumab、安慰剂或依折麦布。研究分析了4项3期试验的有效性数据——MENDEL-2（单药治疗）、LAPLACE-2（联合治疗）、RUTHERFORD-2（杂合子家族性高胆固醇血症[FH]患者）与 GAUSS-2（他汀不耐受患者），1148例受试者甘油三酯＞1.7 mmol/L，1998例受试者甘油三酯＜1.7 mmol/L。
使用Evolocumab的混合型高脂血症患者基线平均LDL-C水平为3.4 mmol/L，平均甘油三酯水平为2.0 mmol/L，平均HDL-C水平为1.2 mmol/L。Rosenson认为，分析LDL-C以外的其他参数同样重要。很多组织仍在关注LDL-C、非HDL-C与载脂蛋白的目标值。
12周时，使用Evolocumab的混合型高胆固醇血症患者的LDL-C、非HDL-C、载脂蛋白B与脂蛋白（a）比其他受试者降低更为明显。更多的PCSK9抑制剂（与安慰剂或依折麦布相比）使用者达到预设目标，LDL-C＜1.8 mmol/L，非HDL-C<2.6 mmol/L，载脂蛋白<0.8 g/L。
为明确Evolocumab的安全性，研究汇总了2092例2期及3期研究患者与1485例开放性研究（持续5年时间）患者的数据，患者基线甘油三酯水平均升高。结果显示患者对Evolocumab耐受良好，且研究药物、安慰剂及依折麦布使用者的严重不良事件发生率或不良事件所致停药率相似。
使用注射装置越新，则注射部位反应越少；随访时间越长，不良事件越多，但多为鼻咽炎，可能与所用药物无关。Rosenson表示，对纯合子与杂合子家族性高胆固醇血症患者而言，PCSK9抑制剂可以为他们提供比以往更好的治疗效果。该类药物可能取代Mipomersen 及lomitapide等药物。Evolocumab能为他汀不耐受与因服用他汀而发生严重肌痛的患者带来福音。
医脉通编译自：Marlene Busko. Evolocumab Safe, Effective in Mixed Hyperlipidemia: Study. Medscape. May 29, 2015 |
