| <P><FONT color=#000000 size=4> 目前，慢性阻塞性肺病市场每年高达90亿美元，而且主要被一系列的“重磅炸弹”产品所占领。随着COPD发病率越来越高，而新产品又日益缺乏，今后，疗效更好、使用更为方便的药物将受到患者的青睐。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 据有关方面估计，慢性阻塞性肺病（COPD）用药市场每年高达90亿美元，并且还在保持快速增长，但是这一市场已经被诸如</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com/industry/Special/GlaxoSmithKline/Index.shtml"><FONT color=#000000 size=4>葛兰素史克</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>公司的Advair（氟替卡松、沙美特罗复方制剂）和勃林格殷格翰公司的噻托溴铵(tiotropium、Spiriva)等一系列“重磅炸弹”产品所占据。这些药物比第一代COPD治疗药物疗效更强，效果更持久，而且给药更为方便，从而改善了COPD患者的生活质量。</FONT></P>
<P><STRONG><FONT color=#000000 size=4>改良还有空间</FONT></STRONG></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 但是COPD治疗药物仍然有很大的改善空间，目前有许多正在开发的COPD新药除了能减轻由吸烟导致的COPD的症状之外，还能针对COPD的致病机理进行治疗。早些时候，奈科明（Nycomed）和森林实验室（Forest Laboratories）宣布，双方就<FONT color=#000000>COPD治疗药物Daxas（罗氟米特）签订了实质性的许可协议。同时，将有许多非常有希望的COPD新药的临床数据将在欧洲呼吸学会年会上（ERS）公布，因此，在接下来的几个月内，这一领域将会受到相当高的关注。</FONT></FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 由于绝大多数COPD治疗药物同时也用于治疗哮喘，故</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.pharmon.com.cn/"><FONT color=#000000 size=4>制药</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>公司基本上没有将COPD这一适应症分开销售，因此，很难获得这些药物在COPD治疗领域的准确销售额，尽管在销售前5位产品中的销售额包括了所有的适应症，但是，勃林格殷格翰公司的Spiriva（噻托溴铵，思力华）和Atrovent (异丙托溴铵，爱全乐)仅是用于治疗COPD，从这两只产品的销售数据就可以看出，COPD治疗领域相当重要。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 随着COPD患者病情的加重，在临床上一般会采取数种药物联合治疗，极其严重的患者将会采取多种不同的药物进行治疗。短效的支气管扩张药物是治疗首选，但是这些药物正在被诸如</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com/industry/Special/Novartis/Index.shtml"><FONT color=#000000 size=4>诺华</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>公司Foradil（富马酸福莫特罗吸入粉剂）和葛兰素史克的Serevent (沙美特罗)之类的长效支气管扩张剂（LABAs），或诸如勃林格殷格翰公司的Spiriva之类的长效毒蕈碱受体拮抗剂（LAMAs）所替代。在病情恶化和加重的情况下，还可以加入吸入糖皮质激素（ICS），这正是葛兰素史克的Advair（氟替卡松、沙美特罗复方制剂）和最近获得批准的葛兰素史克的Symbicort (布地奈德、福莫特罗复方制剂)之类复方制剂一显身手的时候了。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 随着COPD的发病率越来越高，新上市的产品使用次数越来越少，Advair两天使用1次，Spiriva每天使用1次，而此前的Atrovent每天需要使用4次，这种改变已经促成了这一市场的继续增长，并且这种趋势还将继续保持下去。随着短效支气管扩张剂的专利即将到期，长效支气管扩张剂的</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com/industry/Special/fangzhi/Index.shtml"><FONT color=#000000 size=4>仿</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.pharmon.com.cn/"><FONT color=#000000 size=4>制药</FONT></A></A><FONT color=#000000 size=4>上市还有一段时间，故新的COPD在研药物必须凭借更好的疗效和使用更为方便才能参与竞争。</FONT></P>
<P><STRONG><FONT color=#000000 size=4>它们最靠近市场</FONT></STRONG></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 目前，有两只COPD药物正在等待药品监管机构的批准，且这两只产品看起来满足了方便、有效这两点要求。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 其中之一是奈科明公司的Daxas，这只药物的创新性最强，同时也是第一只可以口服的COPD治疗药物。作为一只磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，Daxas针对COPD的致病机理发挥作用，这只药物将与吸入制剂一同使用从而减轻COPD的症状。随着上市申请提交完毕，奈科明已经敲定森林实验室作为美国市场的销售合作伙伴，接下来对于Daxas最重要的事情，是9月12日在欧洲呼吸学会年会上公布关键性临床试验的所有数据。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 另外一只产品是诺华公司已经提交上市申请的茚达特罗(indacaterol)，这是一只最新的每天用药1次的长效支气管扩张剂，2008年年末在让人印象深刻的Ⅲ期临床数据的支持下，</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com/industry/Special/Novartis/Index.shtml"><FONT color=#000000 size=4>诺华</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>公司提交了美国和欧洲的上市申请。Ⅲ期临床中，茚达特罗能持久改善COPD患者的肺功能和每天用药1次、5分钟即起效的效果。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 茚达特罗是诺华公司进入呼吸系统疾病治疗领域的支柱产品，诺华公司已经为进入这一领域投下了重金，包括是专利药和仿制药。除了这只创新的产品，</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com/industry/Special/Novartis/Index.shtml"><FONT color=#000000 size=4>诺华</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>公司下属的著名仿制药企业山德士公司还将开发Advair和Symbicort的仿制药。</FONT></P>
<P><STRONG><FONT color=#000000 size=4>复方制剂挖潜</FONT></STRONG></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 虽然茚达特罗自身拥有成为一只大产品的潜力，但是还有许多茚达特罗与其他药物组成的复方制剂也正在开发中，其中之一是NVA237。这是一只新的每天用药1次的长效毒蕈碱受体拮抗剂，与Spiriva是同一类别。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> Ⅱ期临床试验数据显示，NVA237与Spiriva等效，但副作用更少（主要副作用是口干），且用药之后起效更快。Ⅲ期临床试验几个月之前就已经开始，</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com/industry/Special/Novartis/Index.shtml"><FONT color=#000000 size=4>诺华</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>公司将于2011年同时在欧洲和美国提交上市申请。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 考虑到NVA237和茚达特罗组成的复方制剂（QVA149）的疗效和每天只需用药1次，这只药物的潜力非常可观。如果这只药物获得成功，这也将是首只由长效支气管扩张剂和长效毒蕈碱受体拮抗剂组成的复方制剂。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 在9月份召开的欧洲呼吸学会年会上，QVA14重要的Ⅱ期临床数据将公布，这只药物将吸引人们的目光，尤其是对于参与这只产品研发的小型公司Vectura来说，2008年四季度的Ⅲ期临床试验成功启动，为Vectura公司带来了750万美元的里程金。业界对这只药物的期望值非常高，分析师们认为，这只药物具有成为“重磅炸弹”的潜力。花旗银行分析师估计，这只药物的最高销售额将达到12.8亿美元，将瓜分到全球COPD治疗药物市场的6%。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 虽然QVA149将可能针对诸如Spiriva或茚达特罗之类药物单一疗法无效的患者，但是，另一只由茚达特罗和吸入糖皮质激素莫米松组成的复方制剂将用于治疗更加严重的COPD，这只产品被称之为QMF149，也正处于Ⅱ期临床。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 勃林格殷格翰正在采取措施来保护即将于2015年专利期满的Spiriva的业绩。一只新的β-受体激动剂BI 1744的Ⅲ期临床试验已经开始，与此同时，该药物与Spiriva组成的复方制剂的一项关键临床试验将于今年开展。这只药物也许疗效优于或等同于茚达特罗，但是到目前为止，勃林格殷格翰只公布了非常少的数据。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 处于Ⅱ期临床的药物更多，并且有多只针对COPD致病机制的药物，诸如</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com/industry/Special/Novartis/Index.shtml"><FONT color=#000000 size=4>诺华</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>的</FONT><A class=channel_keylink href="http://www.bioon.com.cn/antibody/" target=_blank><FONT color=#000000 size=4>抗体</FONT></A><FONT color=#000000 size=4>药物Ilaris和Osiris公司的干细胞治疗药物Prochymal。当然还有许多新的长效支气管扩张剂和长效毒蕈碱受体拮抗剂，但这些药物必须表现出更好的疗效和安全性，才能参与竞争。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 到这些药物上市的时候，更先进的一天用药一次的治疗药物早已上市，同时还有仿制药。这些更有潜力的药物上市后，将给COPD治疗市场带来何种变化业界仍需要拭目以待。但是有一点非常重要，在这个拥挤的市场中，产品的差异化非常重要。</FONT></P>
<P><FONT color=#000000 size=4> 在延长生存周期上也大有文章可做，正如葛兰素史克几年前开展的Advair大型Torch临床试验一样，是非常需要的，第一只能体现这种优势的药物将会占据非常有利的地位。</FONT></P> |
