| <DIV align=center><B>FDA</B><B>发布药物安全警告</B><B> PPI</B><B>、氯吡格雷相互作用再起纷争</B> </DIV>
<DIV> 对于奥美拉唑与氯吡格雷，2009年注定是不平静的一年。年初，美国食品与药物管理局（FDA）就氯吡格雷与奥美拉唑等药物相互作用发出药物安全性信息。1月8日《加拿大医学会杂志》在线发表的研究和3月4日《美国医学会杂志》（JAMA）上的研究分别显示，氯吡格雷与质子泵抑制剂（PPI）联合应用可增加患者心梗再发危险和因急性冠脉综合征再次入院危险。这使人们开始担忧氯吡格雷与PPI联合使用的安全性。但今年9月召开的经导管心血管治疗学术年会（TCT 2009）上公布的GOGENT研究表明，两药联用不增加患者的相关临床事件，似乎打消了人们的担忧。2009年岁末将至，氯吡格雷生产厂家向FDA递交的一份新的研究资料又打破了这种平静。</DIV>
<DIV><B> </B><B>奥美拉唑使氯吡格雷作用减半</B><B></B></DIV>
<DIV> 2009年 11月17日，美国FDA新获得的数据显示，氯吡格雷与奥美拉唑存在药物相互作用，如果患者服用奥美拉唑联合氯吡格雷，奥美拉唑可使氯吡格雷的活性代谢产物及抑制血小板凝集作用减少近一半。氯吡格雷制造商更新的标签中包含该最新研究报告资料。</DIV>
<DIV> 奥美拉唑可抑制药物代谢酶CYP2C19，而氯吡格雷在体内转换成有抗血小板活性的代谢产物正是依赖于该酶的作用。</DIV>
<DIV> FDA所依据的新数据来自于氯吡格雷生产厂家的研究，该研究比较了联合服用氯吡格雷和奥美拉唑与单独服用氯吡格雷患者血中氯吡格雷的活性代谢产物含量及其对血小板功能的影响。结果显示，联合服用氯吡格雷与奥美拉唑患者血中氯吡格雷的活性代谢产物较单用氯吡格雷者减少45%，血小板凝集抑制效果减少47%。不管是同时服用还是间隔12小时服用这两种药物，效果相同。</DIV>
<DIV><B>FDA</B><B>对医疗专业人员给出以下推荐。</B><B></B></DIV>
<DIV> 避免联合应用氯吡格雷与奥美拉唑。如果服用氯吡格雷的心梗或卒中高危患者还接受奥美拉唑治疗，将无法获得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保护。两药不同时服用也并不能减小这种影响。</DIV>
<DIV> 应避免与氯吡格雷联合使用的药物还包括埃索美拉唑、西咪替丁、氟康唑、酮康唑、伏立康唑、依曲韦林、非氨酯、氟西汀、氟伏沙明和噻氯匹定，因为它们可抑制CYP 2C19酶，因而也可与氯吡格雷发生相似的药物相互作用。<BR> 目前FDA尚无充分的关于氯吡格雷与除奥美拉唑和埃索美拉唑外其他PPI相互作用的信息，也无法给出相应的推荐意见。医务人员和患者在进行某项治疗前，应对所有治疗选择进行仔细考虑。</DIV>
<DIV> 目前尚无证据表明除西咪替丁外的其他组胺2阻断剂如雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁或中和胃酸药物与氯吡格雷存在相互作用。</DIV>
<DIV><B> </B><B>心血管医师如何看待？</B><B></B></DIV>
<DIV> 美国FDA关于氯吡格雷、奥美拉唑存在药物相互作用的药物安全性信息一经发布，立刻在心脏科医生中引起了巨大的反响。</DIV>
<DIV> 美国宾夕法尼亚州丹维尔市盖辛格（Geisinger)医学中心彼得·伯杰（Peter Berger）博士对FDA发出如此强硬的警告信息感到震惊。他认为，CERTO、TRITON和PRINCIPLE等研究的亚组分析及PLATO和CURRENT研究的初步分析结果均显示氯吡格雷与PPI不存在相互作用。</DIV>
<DIV> TCT 2009公布了GOGENT研究初步分析结果，该研究的目的就是评估氯吡格雷与PPI联合使用或与安慰剂联合使用的差异。该研究显示，氯吡格雷与PPI联合使用不影响氯吡格雷的抗血小板作用。Berger认为FDA发出的氯吡格雷与奥美拉唑存在药物相互作用的安全性信息令人困惑。</DIV>
<DIV> 美国波士顿布莱根妇女医院克里斯托弗·坎农（Christopher Cannon）博士指出，FDA向临床医师发布这种新的数据资料是非常合理的，但他认为，该数据的证据强度不足以使FDA向临床医师作出推荐。<BR> 面向临床医师的推荐意见必须立足于以临床事件为研究终点的随机试验研究结果。GOGENT研究显示，氯吡格雷与PPI联合应用并未使临床事件显著增加，这表明氯吡格雷与PPI之间的这种药物相互作用并未对临床造成影响。</DIV>
<DIV> 坎农博士认为，根据临床数据，FDA所给出的避免联合应用氯吡格雷与奥美拉唑的推荐可能并不是一种正确建议。</DIV>
<DIV> 坎农博士还质疑FDA是否咨询过美国胃肠病学会（AGA）、美国心脏学会（AHA）或美国心脏病学会（ACC）等专业学会组织。他希望ACC/AHA/AGA联合专家委员会能够召开紧急会议，共同对该数据进行复习与分析，然后三学会再决定是坚持他们目前的推荐（服用阿司匹林和氯吡格雷的胃肠道出血高危患者可以接受PPI治疗），还是有所更新。</DIV> 摘自中国医药论坛报 |
