| <P><FONT face=楷体_GB2312> 三种肥胖治疗药物的Ⅲ期临床试验结果已经达到了FDA常规审批的标准，有望进入市场。</FONT></P>
<P><STRONG>新型减肥药蓄势待发</STRONG></P>
<P><STRONG><FONT size=1>□Dan Jones</FONT></STRONG></P>
<P><FONT face=宋体> </FONT>随着三种药物临床试验数据的公布，近几个月来肥胖治疗研究领域一片欣欣向荣。分别是Arena开发的lorcaserin，Vivus开发的Qnexa（芬特明加托比酯）和Orexigen开发的Contrave（丁氨苯丙酮和纳曲酮）。三种药物都是通过影响食欲和饱腹感来减少食物摄入，但是机制不同（见表1）。<BR><BR><FONT face=宋体> </FONT>美国成年人中大约有25%为肥胖者。肥胖和很多代谢性疾病及心血管疾病相关，比如糖尿病和心脏病。减肥外科手术虽然安全可靠，但对于成千上万的肥胖者从经济角度来讲，其可行性较低。因此，减肥药物后期临床试验的数据引起了相当广泛的关注。9月份，Arena公司报道了lorcaserin的全部Ⅲ期临床试验结果，Vivus公布了Qnexa的两项Ⅲ期临床试验结果。7月份Orexigen公司也公布了Contrave的试验数据。总之，三种药物的临床试验都取得了阳性结果，在部分病例中还获得了比现有药物更好的疗效。<BR>Qnexa、Contrave和Empatic都是复合制剂，其成分为可减轻体重的原来用于治疗其他疾病的药物，但是剂量低于原来的常用剂量。Qnexa是芬特明（抑制食欲药物，引起下丘脑中去甲肾上腺素的释放）和抗惊厥托比酯（可增加饱腹感的氨丁酸受体激动剂，确切机制不明）的复合制剂。Contrave是安非他酮（多巴胺再摄取抑制剂，治疗抑郁症）和阿片拮抗剂纳曲酮（治疗酒精和阿片成瘾）的复合制剂。像Contrave一样，Empatic也含有安非他酮，但另一种成分是抗惊厥药物唑尼沙胺（抑制食欲，机制未明）。<BR><BR><FONT face=宋体> </FONT>一些科学家也指出，虽然这些合成药物从疗效来看很令人兴奋，但是还是有些需要担心的地方。托吡酯和安非他酮都有问题，安非他酮跟其他抗抑郁药物一样，和癫痫相关，并且可能增加25岁以下患者的自杀风险。同样地，托吡酯也和自杀风险增高相关，也会出现认知方面的副作用，例如认知困难和记忆问题，个别病例出现青光眼。<BR>而lorcaserin是一种新型的单一治疗药物。其特异性靶点是5-羟基色胺2C受体（5HT2C），对于控制食欲有很强的作用，而对于5HT2A或者5HT2B受体则没有作用，这两个受体分别与心血管疾病和引起幻觉相关。<BR><BR><FONT face=宋体> </FONT>Lorcaserin也在进行严密的安全性评价，因为之前有一种减肥复合制剂Fen–Phen（芬氟拉明和芬特明）在1997年由于引起心血管疾病而退出市场。不过，Arena公司lorcaserin Ⅲ期临床试验数据显示没有引起心脏问题。<BR><BR><FONT face=宋体> </FONT>副作用是之前一些肥胖单一治疗药物的主要问题。因为多数药物作用的靶点都在大脑，在起到减肥作用的同时，也会影响其他的信号路径。例如，由于引发自杀风险增高，去年11月份赛诺菲-安万特公司将利莫那班（Accomplia）撤出市场。该药物是大麻素CB1受体的抑制剂。同时，默克公司也停止了taranabant的研发，该药也是另外一种大麻素受体的抑制剂。这些药物对于控制食欲和食物的摄入作用都很强，从而达到体重减轻的作用，但是却都因为副作用而不得不退推出市场。这些新的复合制剂有效成分的剂量已降低，可通过不同的大脑信号途径达到体重减轻的疗效，并能最大限度的减少副作用。<BR><BR><FONT face=楷体_GB2312>（资料来源Nat Rev Drug Discov，2009，8:833-834.编译 Creaty</FONT></P> |
