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我国定量药理学研究水平有待提高
作者: 时间:2010-01-04 点击:531 来源:中国医药报
一门新型交叉学科 <P>  助力新药研发和临床药物治疗</P> <P>  北京大学与辉瑞公司共同建立的“北大-辉瑞定量药理学教育中心”3月份在北大医学部药学院成立。近日,记者就定量药理学研究的主要内容及国内外研究的现状和存在的问题采访了相关专家。专家强调,对于定量药理学这一新型学科,我国研究刚处于起步阶段,相关人才欠缺,水平有待提高。</P> <P>  一门新型交叉学科</P> <P>  北京大学药剂系主任、定量药理学培训中心主任卢炜教授介绍,定量药理学是近年来在传统的药物动力学基础之上形成的新型学科,主要是以数学、统计学的方法定量进行药理学的研究,国内也有的翻译为“计量药理学、药物统计学”等,其核心内容主要包括药物动力学(国外的药物动力学已经以群体药物动力学为主流),以及药物动力学/药效动力学联合模型(PK/PD)的模型化与仿真两大部分。其中,与传统药物动力学方法相比,群体药物动力学更多地结合了统计学的元素和机理,在模型化中有机结合了用药人群的人口统计特征、病理生理因素以及治疗学特性等因素,可以更加深入、完善、定量地把握药物进入体内后的过程和各种可能的相关影响,从而更有效地表述、评价体内药物的代谢和处置过程,为新药研究、个体化剂量选择和临床试验计划仿真等提供指南。模型化与仿真互为可逆过程,前者根据数据建立模型,而后者则根据所获得的模型预测和模拟不同条件下的可能结果(数据)。这两个过程的交替进行并非是在同一水平上的简单往复,而是使新药的研制与评价达到由实践上升为理论,再由理论指导实践的不断提高。</P> <P>  辉瑞公司亚洲临床药理学及定量药理学总监郭峰博士也谈到,定量药理学主要运用数学及统计学的方法去研究以下问题:定量描述、解释和预测药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄(药物动力学),以及药物在体内的药效作用(药效动力学);定量与药物动力学及药效动力学相关的不确定性;运用数据及模型对药物开发和药物治疗做出合理决策。他强调,定量药理学是一门交叉学科,涉及到药物动力学模型、药效动力学模型、药效动力学-生物标志物-临床疗效衔接模型,以及统计学、随机模拟和电脑编程。</P> <P>  助力新药研发和临床药物治疗</P> <P>  两位专家表示,定量药理学主要应用于新药研发和临床药物治疗。在新药研发中,定量药理学可以优化临床试验设计方案,提高试验的成功率,缩短新药从实验室到上市的进程;在临床药物治疗中,定量药理学可以优化药物剂量,从而减少副作用并且提高疗效。</P> <P>  卢炜教授谈到,由于药物研发越来越复杂且成本锐增,2000年以来,全球新药申请数量开始减少,多数药物的临床试验均以失败告终。其中,安全性和有效性问题是导致失败的主要原因之一。在药物进行人体试验阶段,人们很难及时预测到失败的可能性,因此研发成本急剧上升。即便进入了Ⅱ期和Ⅲ期临床,药物的淘汰率依然达50%甚至更高,这与前期工作不够深入准确、盲目性较大直接相关。而基于模型的药物研发是走出上述困境、减少风险和降低成本的关键性途径之一,近年来为美国食品药品管理局(FDA)大力倡导,在治疗帕金森病、糖尿病和非小细胞肺癌的药物研究中,通过模型化与仿真等的定量药理学均取得了成功应用。卢炜教授强调,通过计算机仿真技术,可以极大地降低新药研发中的风险和成本(包括时间成本),减少盲目性。</P> <P>  郭峰博士对此表示赞同:“定量药理学是当今新药临床研发的核心部分,符合最近FDA和欧洲医药监管部门关于解决新药研发过程中的瓶颈问题所提出的策略。”运用定量药理学模型来指导早期新药研发(包括Ⅰ期和Ⅱ期临床试验),可以极大地减少在临床试验中服用无效药物剂量患者的数量,并且在有些情况下,可以免去不必要的临床试验。运用模型来指导Ⅲ期临床试验,可以帮助优化设计方案,从而提高试验的成功率及大大降低研发成本。同时,郭峰博士还补充,定量药理学模型也可以用于帮助监管部门在药品审批及药品使用方面做出决策。在FDA,设在临床药理及生物药剂司下的定量药理处的专家是新药审评小组的核心成员。据报道,通过对2005~2006年提交FDA的31个新药申请的调查,定量药理学在超过85%的新药审批和新药如何使用的决策中起到重要作用。</P> <P>  在辉瑞公司,定量药理学的方法在新药研发中被广泛应用。郭峰博士告诉记者,公司中的定量药理学专家会根据对药物和疾病的了解,运用数学及统计学的方法整合从不同试验中得到的数据,从而建立定量药理学模型。所建的模型可以作为该药物和疾病的知识管理工具,而每当有新的临床试验数据时,这一模型就能得到不断的更新和完善。定量药理学专家可以应用所建的模型去模拟未来的临床试验结果,从而优化试验设计方案,并且为优化决策提供理论依据。他还强调,在辉瑞公司每一个新药研发的团队里,定量药理学专家和医生及统计师一起合作,这样的团队组合是确保运用定量药理学模型去优化临床试验设计以指导新药研发并使其成功的关键因素之一。</P> <P>  谈及定量药理学在临床药学中的作用,卢炜教授认为,群体药物动力学的优点之一为可以分析稀疏数据,非常适合于临床中对于患者的药物动力学特征的解析。卢炜教授的研究组详细观察了排异抑制剂环孢素A在我国肾移植患者的群体药物动力学特征,发现了诸如年龄、术后时间、总胆红素等因素对于药物体内过程的定量影响。目前,他们正在开发相关的软件,以期服务于临床个体化给药。</P> <P>  郭峰博士也强调,由于定量药理学模型可以帮助我们更好地了解药物的副作用和药物有效性之间的关系,因而将其应用于药物治疗中可以优化药物剂量,从而减少副作用并且提高疗效。</P> <P>  加强人才培养提高整体水平</P> <P>  由于定量药理学在新药研发和临床药物治疗中日益发挥出重要作用,近年来已成为发达国家药物研究的主流方法,其优越性与重要性已为人们所接受,并越来越受到重视。卢炜教授介绍,美国的大学目前依然是定量药理学研究的重镇。例如,加州大学旧金山分校、纽约州立大学水牛城分校、佛罗里达大学等的研究均受人瞩目。“除了上述大学外,瑞典的Uppsala大学和新西兰的澳克兰大学等也设有博士研究生点专门培养定量药理学人才。”郭峰博士做了补充。他还介绍说,在各制药企业中,从事药物代谢与药物动力学研究的部门亦为关键部门之一,在经济萧条的今天,各家机构对于定量药理学家的需求依然很大。如辉瑞公司、诺华公司、罗氏公司、强生公司、葛兰素史克公司、百时美施贵宝公司等大型制药公司中,都有专门从事定量药理学研究的机构和人员。</P> <P>  除欧美国家外,日本和韩国也有很多从事定量药理学研究的人员和团队。卢炜教授举例说:“两年前在韩国举办的亚洲地区的定量药理学学会上,日韩两国出席会议的人员规模和整体研究水平远远超过我国。”</P> <P>  “由于涉及一定的数学统计学知识,专业软件的价格较高以及掌握不易等原因,定量药理学的研究在我国尚处于认识和普及的阶段,相关人才也比较匮乏。”卢炜教授认为,对比国外,目前,国内从事相关研究的团队与个人不多,且多集中于大城市的大学、医院和少数的研究机构中;多数的药物动力学研究属于生物利用度/生物等效性评价,偏重实际应用,而学术含量不高;同时研究受到的重视与资助程度不够,这些都已成为制约新药研发与临床合理应用的瓶颈。</P> <P>  对于上述问题的解决,卢炜教授认为,为加速我国与国际新药研发水平的接轨,需要政府相关部门在政策和法规方面的支持和引导,例如对于新药研发可就其定量药理学研究提出较高的要求,使得企业在这方面的研究提高一个档次;还可以参照国外,由国家食品药品监管局(SFDA)设立专门的定量药理学部门从事评价与把关等。</P> <P>  两位专家都强调,要提高我国定量药理学的研究水平,加强相关人才的培养是最为重要的一点。郭峰博士建议,由于对定量药理学人才的需求大大超过现有的人才供给,为生物制药企业和药品监管部门培养更多从事运用模型来指导新药研发的定量药理学人才是当务之急。因此,大学、企业、政府和专业协会之间的合作尤为重要,有必要在大学里建立更多的定量药理学人才培训中心,促进中国制药企业的新药研发与国际接轨,从而最终惠及患者。</P> <P>  卢炜教授的团队长期坚持从事定量药理学的研究,在群体药物动力学和药物动力学/药效动力学的模型化与仿真方面均取得了不少成果,形成了特色。他介绍,成立后的北大-辉瑞定量药理学教育中心计划对外开放,建立专业网站,定期举办从普及到提高不同层次的学习班和讲座,开发相关软件。在招募正式的博士研究生和博士后研究员的同时,还准备接受科研教育和医疗机构的人员和政府官员的进修,以输出人才,辐射影响,提高和推动我国定量药理学和新药研究的水平。“随着相关知识的推广应用,相信在不久的将来我国定量药理学研究会获得长足的发展。”卢炜教授对此充满信心。</P>
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