| <DIV><FONT size=4> 据估计，在美国被确诊为癫痫的女性患者中大约有50万处于育龄期。用于预防癫痫发作的抗惊厥药，如苯妥英，早在30多年前就在属于人类致畸原的首批药物之列。自那以后，人们公认患有癫痫的女性所生子女出现发育障碍的风险增加，并且接受多药治疗的患者比接受单药治疗者的风险更高。此外，人们也普遍认为这种风险并不完全是因母体潜在的癫痫疾病所致，也与药物暴露本身有关。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4></FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4>然而，至今仍有几个重要问题尚未得到确切的答案。各种抗惊厥药之间的相对风险如何？减少用药剂量是否会降低风险？围孕期补充叶酸是否能降低因抗惊厥药导致的风险？当抗惊厥药用于治疗精神障碍时是否也会产生相同的风险？婴儿出生前暴露于抗惊厥药的远期后果(如认知障碍)如何？</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4> 近年来，世界各国都在开展一些基于人群或注册库类型的研究，因而上述部分问题得以解答。虽然针对各种具体药物的样本量仍相对较小，也少有研究对神经发育障碍进行细致的长期随访，但新的信息的确是在不断涌现。多数研究证实，与其他抗惊厥药或无抗惊厥药暴露相比，妊娠前3个月内暴露于丙戊酸盐单药或多药治疗，先天性畸形的发生率相对较高。与其他人类致畸原相同，与丙戊酸盐暴露相关的畸形代表了一个特定的类型，包括神经管缺陷、面裂和尿道下裂。同样，与其他人类致畸原相同，许多研究都表明，这种风险呈剂量相关性，而且抗惊厥药并没有累及所有有过暴露史的胎儿。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4> 最近，一项以美国埃默里大学和英国为基地的多中心试验的研究者完成了针对抗惊厥药神经发育影响的3年随访。结果显示，从多个方面的认知发育情况来看，丙戊酸盐都存在显著的剂量相关性效应。目前，这项试验还在对其他常用抗惊厥药进行评价，如卡马西平、苯巴比妥、拉莫三嗪和苯妥英。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4> 近期，一个由美国神经病学会组建的专家小组对抗惊厥药用于妊娠期癫痫患者的安全性进行了循证评价。去年5月，该小组发表了研究结果</FONT><A href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?orig_db=PubMed&db=pubmed&cmd=Search&term=Epilepsia%5BJour%5D%20AND%201237%5Bpage%5D%20AND%202009%5Bpdat%5D" target=_blank><FONT size=4>(Epilepsia 2009;50:1237-46)</FONT></A><FONT size=4>，并总结道，妊娠前3个月内暴露于丙戊酸盐相对于卡马西平很可能存在致畸性，相对于苯妥英或拉莫三嗪也可能存在致畸性。</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=4></FONT> </DIV>
<DIV><FONT size=4> 该专家小组还总结道，抗惊厥药多药治疗或丙戊酸盐单药治疗宫内暴露很可能会导致认知预后差，但专家组成员对有关苯妥英或苯巴比妥的现有证据权重信心不足。认知发育障碍的风险可能与整个妊娠期或至少妊娠后3个月抗惊厥药的使用相关。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4> 随着仍在进行中的抗惊厥药研究的样本量不断增加，专家小组目前的推荐意见如下：</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>– 临床医生应考虑在患者妊娠前3个月内避免使用丙戊酸盐和(或)多药治疗，以降低胎儿出现重大先天性畸形的风险。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>– 临床医生应尽可能避免在患者的整个妊娠期内采用丙戊酸盐和(或)多药治疗，以降低婴儿出现认知障碍的风险。可能还需要考虑在整个妊娠期内避免使用苯妥英和苯巴比妥。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4> 专家小组总结道，围孕期补充叶酸(各种剂量范围内)或许可有效降低患有癫痫的女性患者所生子女出现重大先天性畸形的风险，但专家建议，目前对于所有育龄期妇女叶酸的推荐用量是0.4 mg/d，而对于患有癫痫的女性患者，临床医生应考虑加大叶酸的补充量或至少达到0.4 mg/d</FONT><A href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?orig_db=PubMed&db=pubmed&cmd=Search&term=Epilepsia%20%5BJour%5D%20AND%201247%5Bpage%5D%20AND%202009%5Bpdat%5D" target=_blank><FONT size=4>(Epilepsia 2009;50:1247-55)</FONT></A><FONT size=4>。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4> 与其他多种慢性母体疾病相同，上述推荐意见应结合癫痫患者的恰当治疗、妊娠前治疗方案的变化以及其他可选药物的安全性等多方面的因素来考虑。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4> 到目前为止，对于大多数具体种类的抗惊厥药，有关其妊娠期用药的绝对风险的数据尚不充分，尤其是最新的治疗药物。对于大多数抗惊厥药，尚缺少具有足够样本量的严格实施的长期神经发育研究。虽然已有人提出了致畸作用的特定机制，但有助于确定个体患者风险高或风险低的易感因子尚不确定。目前世界各国的研究者都在努力解决这些问题。</FONT></DIV> |
