| <FONT size=3>目的：体内和体外实验评价一种双重全磷酸肌醇-3-激酶-雷帕霉素靶点抑制因子PI3KNVP-BEZ235在3种最常见骨骼肌肿瘤（骨肉瘤、Ewing氏肉瘤和横纹肌肉瘤）中的治疗效果。 <BR> 试验设计：对一组骨肉瘤、Ewing氏肉瘤和横纹肌肉瘤细胞系进行抗增殖活性、迁移和转移能力评价。而且，同时或相继对肉瘤采用最重要的常规药物多柔比星和长春新碱进行治疗。 <BR> 结果：NVPBEZ235在体内外可有效阻断该通路。在可检测的实验条件下，这种复合物可通过阻止G1期细胞周期诱导疾病停滞，但没有明显的凋亡。随后为了获得其治疗的最大剂量，将NVP-BEZ235与常规细胞毒性药物多柔比星和长春新碱的疗效进行了比较。PI3K/mTOR通路的抑制增加了细胞外信号调控激酶1/2的活化，可能是由于生长因子信号向分裂原活化蛋白激酶通路的自分泌回路存在的结果。这支持了NVP-BEZ235可与其他小的信号抑制因子联合使用。这里，我们研究还显示该复合物与抗胰岛素样生长因子1受体酪氨酸激酶抑制因子相关，并具有协同效应。NVP-BEZ235也可抑制细胞迁移和转移。与长春新碱联合使用可进一步增强抗转移效果。 <BR> 结果：NVP-BEZ235显示了具有对肉瘤治疗的特性。该药物目前正在进展期癌症病人进行1/II期临床试验。</FONT> |
