| 根据美国加州大学伯克利分校研究的结果,一种发现于西兰花和卷心菜中的化合物可以降低迅速发展的乳腺癌中一种关键酶的活性,该研究结果发表于《美国科学院院报》(PNAS)在线版。<BR>该化合物为吲哚-3-原醇( indole-3-carbino,l I3C),可抑制小鼠乳腺癌和前列腺癌的生长,正被用于一项人体临床研究中。<BR>该项研究首次揭示吲哚-3-原醇阻滞细胞生长的机制,为对该化合物进行进一步改造作为抗乳腺癌和前列腺癌更有效的药物提供了基础。<BR>论文作者之一、加州大学伯克利分校分子和细胞生物学教授加利·菲尔斯通表示,“该化合物及其衍生物的真正用途之一在于与另外的疗法合用,如与他莫昔芬(tamoxifen)合用治疗乳腺癌或抗雄激素药物合用治疗前列腺癌。由于人类与包括西兰花和卷心菜在内的十字花科植物一起进化,使用这些天然来源的化学物质意味着副作用更少。”<BR>论文作者之一,加州大学伯克利分校毒理学教授Leonard Bjeldanes指出:“在了解这些天然产物的特异靶点方面,这是一个主要的突破,在该领域针对不同细胞作用的报道不少,但在此之前没有关于这些物质特异分子靶点识别的真正报道。象该研究一样发现靶分子的妙处在于可借助进一步研究以提高此类分子的活性,并针对性地作用于某些肿瘤。”<BR>上述两位作者及其同事的研究显示,吲哚-3-原醇可抑制弹性酶(elastase),在乳腺癌细胞中弹性酶水平高预示着预后不佳,包括化疗作用减低、内分泌治疗作用减低和生存率降低。<BR>弹性酶能缩短细胞周期素E(Cyclin E),后者可控制细胞周期。缩短后的细胞周期素E可加快细胞周期,使癌细胞增生加快。菲尔斯通等的研究揭示,吲哚-3-原醇可阻止弹性酶缩短细胞周期素E,从而使乳腺癌细胞停止发育。<BR>在此前的研究中,他们发现吲哚-3-原醇不仅作用于细胞增殖,也破坏癌细胞的转移和影响癌细胞的附着特性,抵消癌细胞的生存能力;这些因素都影响癌细胞生长。由于有如此多的下游作用,吲哚-3-原醇肯定是对一个主要细胞代谢途径的起始起作用。新报道的研究结果把吲哚-3-原醇的这些作用归结于对弹性酶的作用并因此影响细胞分裂素E。<BR>Bjeldanes指出,吲哚-3-原醇早已作为一种事物添加剂上市,并用于复发性呼吸道乳头状瘤( recurrent respiratory papillomatosis, RRP)的治疗中,该病是由人乳头状瘤病毒(human papillomavirus, HPV)引起的气道结节性良性上皮肿瘤。吲哚-3-原醇经改进后可用于乳腺癌和前列腺癌之外的癌症治疗。<BR>研究已对吲哚-3-原醇进行化学修饰,细胞培养实验显示经修饰的化合物活性提高至少100倍。研究团队正在研究弹性酶的结构以及吲哚-3-原醇如何与弹性酶相互作用,以确定对吲哚-3-原醇分子进行修饰的最佳部位。 |
