| 因心血管病而需要长期接受氯吡格雷等抗血小板治疗的患者日益增多，随之而来的是抗血小板治疗相关的上消化道事件数量的攀升。联合应用质子泵抑制剂（PPI）似乎能够解决这一问题。但2009年发表的一系列有关联合应用奥美拉唑等PPI可影响氯吡格雷抗血小板作用的研究又使人们对此忧心重重。
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<P> PPI引起心梗<I></I> 或ACS再入院增加 </P>
<P> 有关氯吡格雷和PPI联用患者的转归问题，一直存有很大争议。2009年年初，美国食品与药物管理局（FDA）就氯吡格雷与PPI相互作用发出药物安全性信息。 </P>
<P> 1<I></I> 月8<I></I> 日《加拿大医学会杂志》在线发表的研究和3月4<I></I> 日《美国医学会杂志》（JAMA）上的研究分别显示，氯吡格雷与PPI联合应用可增加患者心梗再发危险和因急性冠脉综合征（ACS）再次入院危险。两药联用的安全性问题成为关注焦点。 </P>
<P> GOGENT研究结果<I></I> 似乎消除了顾虑 </P>
<P> 2009年9月召开的经导管心血管治疗学术年会（TCT<I></I> 2009）上公布了GOGENT研究结果，即氯吡格雷与奥美拉唑两药联用不增加患者的相关临床事件。 </P>
<P> GOGENT研究是针对两药相互作用而设计的随机对照试验，终点为临床事件，其结果具有较高的证据级别。因此，这似乎打消了人们的担忧。 </P>
<P> 厂家最新资料<I></I> 使FDA发布药物警告 </P>
<P> 但在2009<I></I> 年岁末，氯吡格雷生产厂家向FDA<I></I> 递交的一份新的研究资料又打破了这种平静。该研究显示，奥美拉唑可使氯吡格雷的活性代谢产物及抑制血小板凝集作用减小近一半。 </P>
<P> 为此，FDA发布警告，避免联合应用这两种药物。如果服用氯吡格雷的心梗或卒中高危患者接受奥美拉唑治疗，将无法获得氯吡格雷的全部抗血小板作用的保护。两药不同时服用也并不能削弱这种影响。 </P>
<P> 当然，这远不是PPI与氯吡格雷相互作用的最终结论，需要今后更多高级别的研究来证实。 </P>
<P> 链接PPI如何影响氯吡格雷的活性<I></I> ？ </P>
<P> 氯吡格雷的抗血小板活性主要由其肝细胞色素P450氧化的代谢产物CYP2C19所决定，而PPI又恰可抑制CYP2C19活性。随机研究证实，冠脉介入治疗术后服用阿司匹林和氯吡格雷的患者，如同时服用奥美拉唑，则氯吡格雷抗血小板活性显著降低。[8640201]</P>
<P> PPI相关不良事件：不能不说</P>
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<P> PPI：全球最常用的<I></I> 处方药之一<I></I> </P>
<P> 质子泵抑制剂（PPI）具有高效、低毒的特点，目前已成为全球最常用的处方药之一。2006年，该类药物在全球的销售额达70亿美元，占据了药品市场较大的份额。而在近年，奥美拉唑成为了非处方药品，这也就意味着更多的患者可自由选择和使用该类药物。<I></I> </P>
<P> PPI可引起肺炎、<I></I> 矿物质吸收不良<I></I> </P>
<P> 良好的安全性并不意味着没有副作用，随PPI大量应用（包括一定比例的不适当应用）而来的是不良事件的激增。<I></I> </P>
<P> 2009年3月，《美国胃肠病学杂志》（Am<I></I> J<I></I> Gastroenterol，2009，104：S）针对抑酸治疗相关不良反应出版了一辑增刊。在该专辑中，几位作者分析了大量相关文献，对PPI等抑酸治疗相关不良反应进行归纳和总结后发现，奥美拉唑通过抑制胃酸分泌可影响维生素（Vit）C、VitB12和铁的吸收。<I></I> </P>
<P> 他们还发现PPI等抑酸治疗与社区获得性肺炎发生危险升高有关。2009年5月，《美国医学会杂志》（JAMA）发表的一项大样本前瞻性研究也显示，PPI治疗可使医院获得性肺炎的发生危险增加30%。<I></I> </P>
<P> 此外，PPI还与艰难梭菌相关性腹泻等消化道细菌感染、矿物质代谢及骨折等的发生存在一定的相关性。<I></I> </P>
<P> PPI引起的酸突破<I></I> </P>
<P> 夜间酸突破在应用PPI的人群中较常见。今年7月的《胃肠病学》（Gastroenterology）上的一项研究显示，健康受试者在停用2<I></I> 个月疗程的PPI治疗后，有高达44%的受试者出现至少1<I></I> 次酸相关症状，而在安慰剂组，该比例仅为15%。<I></I> </P>
<P> 如何应对<I></I> PPI的不良反应<I></I> </P>
<P> 虽然有关PPI不良反应研究仍有待深入研究，但在PPI如此大量应用的情况下，国内专家呼吁，须重视PPI的合理应用，严格适应证，将PPI仅用于可真正获益的患者，并采用合理的疗程与剂量，最大限度减少不必要的PPI使用；还应重新考量降阶梯抑酸治疗方案是否合理；另外，当给患者处方PPI时.<I></I> 应告知其可能的不良反应。</P>
<P> 来源：中国临床药学网<BR></P> |
