| <DIV>多靶点酪氨酸激酶抑<A href="http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/3.html">制剂</A> (TKI)舒尼替尼自2006年正式进入<A href="http://www.chemdrug.com/">临床</A>以来，国外已有Ⅲ期<A href="http://www.chemdrug.com/">临床</A><A href="http://www.chemdrug.com/">研究</A>证实其在晚期肾细胞癌(RCC)患者中的疗效优于干扰素-&al<A href="http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/10-91.html">PH</A>a;(IFN-&al<A href="http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/10-91.html">PH</A>a;)，奠定了其在晚期RCC一线治疗中的<A href="http://www.chemdrug.com/databases/db_3_1.html">标准</A>地位。鉴于此，中国国家食品<A href="http://www.chemdrug.com/">药品</A>监督管理局(S<A href="http://www.chemdrug.com/databases/db_11_1.html">FDA</A>)于2007年批准舒尼替尼豁免<A href="http://www.chemdrug.com/">临床</A><A href="http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/11.html">试验</A>上市，并于2008年启动了舒尼替尼一线治疗中国晚期RCC患者的单臂、开放、多中心、Ⅳ期临床<A href="http://www.chemdrug.com/">研究</A>，以探索舒尼替尼用于中国晚期RCC一线治疗的疗效及安全性。</DIV>
<DIV> 中国证据表明舒尼替尼是适合中国晚期RCC患者的一线治疗<A href="http://www.chemdrug.com/">药物</A></DIV>
<DIV> 该项中国Ⅳ期临床<A href="http://www.chemdrug.com/">研究</A>在全国11家<A href="http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E8%82%BF%E7%98%A4%E7%A7%91">肿瘤</A>中心和<A href="http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E6%B3%8C%E5%B0%BF%E7%A7%91">泌尿</A><A href="http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E5%A4%96%E7%A7%91%E7%94%A8%E8%8D%AF">外科</A>共入组了105例不能手术的晚期RCC患者，采用舒尼替尼50 mg/d，口服4周，停药2周方案(4/2方案)，治疗直至疾病进展或出现不可耐受的<A href="http://www.chemdrug.com/databases/db_13_1.html">毒性</A>反应。主要终点是无进展生存(PFS)期，次要终点是客观缓解率(ORR)、总生存(OS)期，1年OS率和安全性。</DIV>
<DIV> 结果显示，59.2%的患者(58/105)可完成50 mg剂量的4/2<A href="http://www.chemdrug.com/databases/db_3_1.html">标准</A>治疗方案。中位完成疗程8(1~27)个周期。患者中位PFS期14.2个月，中位OS期30.7个月，ORR为31.1%，疾病控制率(DCR)为76.7%，1年OS率为72%。服用舒尼替尼的不良反应主要1~2级，3级及以上的主要不良反应包括手足综合征(23.8%)、白细胞减少(8.6%)、疲乏(6.7%)、血小板减少(21.9%)、腹泻(6.7%)、食欲减退(4.8%)、中性粒细胞减少(14.3%)、高血压(7.6%)、血红蛋白减少(10.5%)和皮疹(4.8%)等。</DIV>
<DIV> 综合中国Ⅳ期研究的疗效及安全性结果可见，舒尼替尼50 mg/d的4/2一线方案适合中国晚期RCC患者，为中国患者提供了安全、有效的治疗方案选择。</DIV>
<DIV> 舒尼替尼一线治疗晚期RCC，东方人群获益更多</DIV>
<DIV> 肾癌的发病率在全世界范围内都呈逐渐上升的趋势，包括中国在内的亚洲地区也不例外，因此对肾癌的治疗研究是全世界的研究热点。2008年莫策(Motzer)等的国际、多中心、随机Ⅲ期研究以澳大利亚、巴西、加拿大、欧洲及美国的750例晚期RCC患者为对象，显示舒尼替尼一线治疗较IFN-&al<A href="http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/10-91.html">PH</A>a;明显提高ORR(39%对8%)，延长PFS期(10.9个月对5.1个月)和OS期(26.4个月对21.8个月)。基于此，美国国立综合癌症网络(NCCN)指南及欧洲<A href="http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E6%B3%8C%E5%B0%BF%E7%A7%91">泌尿</A><A href="http://www.chemdrug.com/brand/zs.asp?bigclassname=%E8%A5%BF%E8%8D%AF%E4%BA%A7%E5%93%81&smallclassname=%E5%A4%96%E7%A7%91%E7%94%A8%E8%8D%AF">外科</A>学会(EAU)指南推荐舒尼替尼为晚期RCC的一线治疗选择。</DIV>
<DIV> 舒尼替尼在亚洲的治疗经验如何？Ⅳ期扩大临床(EAP)<A href="http://www.chemdrug.com/tradeinfo/trade/11.html">试验</A>在4371例晚期RCC患者中证实，舒尼替尼对亚裔患者的PFS和OS与非亚裔患者相似。多项韩国、日本等研究一致显示，舒尼替尼一线治疗亚裔患者也有优异疗效，部分研究提示获益程度甚至优于国际Ⅲ期注册研究(Mozter等)。例如，富太(Tomita)等及汤浅(Yuasa)等的研究中，舒尼替尼一线治疗亚裔晚期RCC患者的中位OS分别达33.1个月和32.2个月，较国际Ⅲ期注册研究的26.4个月更长。上述结果提示，舒尼替尼在亚洲人群亦有优异疗效，不过，这些研究提供的大多为国外数据，2012年中国学者的Ⅳ期研究结果弥补了这一缺憾。</DIV>
<DIV> 该项Ⅳ期临床研究采用与国际Ⅲ期注册研究相似的研究设计，患者基线特征也类似。结果显示，舒尼替尼对中国晚期RCC患者的DCR为76.7%，与国际Ⅲ期注册研究的79%相当；中位PFS期和OS期分别为14.2个月和30.7个月，优于国际Ⅲ期注册研究(PFS为10.9个月，OS为26.4个月，图)，提示中国人群的获益更多。而且，舒尼替尼的不良事件与既往研究一致。值得注意的是，中国患者接受舒尼替尼治疗的手足综合征和血液学<A href="http://www.chemdrug.com/databases/db_13_1.html">毒性</A>发生率更高，提示在临床上应密切监测和及时处理。此外，中国Ⅳ期研究中，59.2%的患者完成了50 mg的4/2<A href="http://www.chemdrug.com/databases/db_3_1.html">标准</A>治疗方案，患者出现<A href="http://www.chemdrug.com/">药物</A>减量的情况与国际Ⅲ期注册研究相似。中国Ⅳ期研究进一步证实了舒尼替尼在晚期RCC一线治疗中的地位，为舒尼替尼在中国晚期RCC患者中的应用提供了强有力的循证证据。</DIV> |
