2013年8月8日在线发表在《the lancet》杂志上的一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心phen j allen博士及其同事在英国的三家医院内招募志愿者进行了一项包含超过2000例65岁及以上住院患者的多中心免疫功能减低。

　　在符合条件的患者中，医务人员给予1487例患者包含两株乳酸杆菌和两株双歧杆菌冻干粉的素食胶囊治疗（含6×1010细菌），另1487例患者组成安慰剂对照组，接受麦芽糊精胶囊治疗。每名参试者均佐餐服用所给研究者对患者进行院内随访，出院回家后也通过电话进行随访，以收集患者数据。病房护士收集患者的腹泻粪便样本，并通过bristol粪便量表进行评估，同时进行细菌和研究终点指标包括腹泻严重程度、腹部症状发生频率、住院时长以及患者生活质量等方面，微生物制剂治疗组和安慰剂组患者中其发病率分别为0.8%和1.2%(rr 0.71, 95% ci 0.34-1.47, p=0.35)。

　　所有患者在入组前7天内曾接受一种或多种口服或静脉抗生素治疗，或者是即将开始抗生素治疗。

　　结果显示，aad（抗生素相关性腹泻）和cdd（艰难梭菌相关性腹泻）总发病率在益生菌治疗组和安慰剂组患者中分别为10.8%和10.4%(相对风险rr 1.04, 95%置信区间ci 0.84-1.28)。

　　此前的毒性巨结肠以及较高的患者死亡率。

　　“过去我们曾经认为，微生物试验证据也是令人信服的。但是，我们的研究却发现，微生物制剂治疗不能有效预防aad和艰难梭菌性腹泻的发生。” allen博士及其同时表示表示。“虽然其他研究发现益生菌是艰难梭菌性腹泻的有效预防呼吸系统、胸部及纵膈疾病（两组发生率分别为5.6%和5.9%），其后是胃肠道疾病(3%和2.4%)。任何的不良反应事件都与患者参与试验无关。

专家述评

　　来自多伦多大学的nick daneman博士

　　本研究中患者aad的发生率为10%，远低于预期值20%，因此可能很难做出aad发生率下降16%和艰难梭菌感染发生率降低66%的结论。

　　来自克利夫兰凯斯医疗中心的胃肠病科主任fabio cominelli博士

　　另一个未得以解答的问题是——益生菌是否真正在患者的肠道内定植了？迄今为止，尚无有质量的对比数据可以明确在治疗前后患者粪便中是否存在益生菌的dna。

　　给药剂量与患者的治疗反应性之间存在相关关系，本研究中的给药剂量远低于其所给予患者的每日4-8粒胶囊的治疗剂量。因此，不能够直接得出——应该停止益生菌治疗add——的结论，因为对于益生菌的作用机制仍没有充分的了解。