中脑边缘多巴胺能系统可调节酒精犒赏效应，而曾有研究显示，D2受体拮抗剂奥氮平可减轻嗜酒，减少酒精消耗。
为明确奥氮平在治疗酒精依赖时的临床效能，来自美国精神研究网络（MRN）和Lovelace生物医学和环境研究所（LBERI）的研究人员开展了一项为期12周的随机双盲临床试验。参与者为129名寻求治疗的成年酒精依赖患者，这些受试者被随机分配接受12周奥氮平（5mg vs.2.5 mg）或安慰剂治疗。研究者使用平均饮酒量/饮酒天数（DDD）、治疗期间的饮酒天数百分比（PDD）、嗜酒（心理渴求）及酒精使用控制力受损程度（ICS：ImpairedControl Scale）对试验结果进行评价，并通过混合模型检验指定结果的疗程期间的药效。
药物治疗对酒精渴求（AUQ）,控制能力受损（ICSFC），治疗期间的饮酒天数百分比（PDD）的作用。
◆12周治疗期中，5 mg治疗组的酒精心理渴求程度下降最明显，其次是2.5 mg治疗组，而安慰剂组最差，可见奥氮平治疗酒精心理渴求的有效性是有剂量依赖性的。
◆与安慰剂组相比，2.5 mg治疗组的PDD较低，且酒精控制力提高最明显；有趣的是5 mg组与安慰剂治疗的效果无差别。
◆治疗后6个月，2.5 mg组参与者比安慰剂组的饮酒天数更少，对酒精的控制力更强。2.5 mg组与5 mg组之间的PDD与酒精使用控制力受损-控制失败（ICS-Failed Control）差异无统计学意义，但方法趋势表明2.5 mg组比5 mg组的治疗应答更好。
◆对奥氮平治疗酒精依赖的安全性与耐受性分析发现，考虑到患者们对药物治疗的主观体验，可能 2.5和 5 mg治疗剂量的耐受性均良好，并且相当。
总之，研究结果部分支持低剂量的奥氮平比高剂量和安慰剂在减少酒精渴求、增加对酒精的主观控制能力方面效果较好；不过，因药物治疗组间对酒精消耗量的作用差异无统计学意义，因此不支持临床使用奥氮平治疗酒精依赖。
译自：Rae A. Littlewood, Eric D. Claus, et al. Dose specific effects of olanzapine in the treatment of alcohol dependence Psychopharmacology April 2015, Volume 232, Issue 7, pp 1261-1268
|
