目前，对恩替卡韦（ETV）耐药的慢性乙型肝炎患者的治疗仍存在争议。美国肝病研究学会推荐换用阿德福韦或者替诺福韦进行单药治疗，而欧洲和亚太地区的指南则推荐加用替诺福韦治疗。但这些指南依据的证据级别都较低。

最近，来自韩国的一项多中心随机对照临床试验试图揭开这一困惑，该研究结果发表在 Gut 上。

该研究中的所有患者均被证实存在恩替卡韦耐药相关的突变病毒株，血清 HBV-DNA 病毒载量大于 60IU/mL。这些患者按 1:1 随机分配至替诺福韦（300mg/d）单药治疗组（N=45）和恩替卡韦（1mg/d）+ 替诺福韦（300mg/d）联合组（N=45），治疗 48 周。

研究发现：

1. 在治疗 48 周时，HBV-DNA＜15IU/mL 患者的比例在两组中无显著差异；两组 HBV-DNA 较基线降低情况无显著差异。

2. 替诺福韦单药治疗组 1 位患者因依从性差出现病毒学突破。

3. 单药治疗组和联合治疗组分别有 6 位和 3 位患者耐药情况与基线相比无变化，两组均无新的耐药位点出现。

综上，该研究认为，对于恩替卡韦耐药的慢乙肝患者，替诺福韦单药治疗或者恩替卡韦加用替诺福韦的联合治疗在治疗 48 周时的病毒学应答相同，提示替诺福韦单药治疗为该类患者的可选方案。