尽管早期针对喹硫平研究的回顾提示,该药是针对精神分裂症及非情感性精神障碍的有效治疗手段,但这些结果所基于的研究数量有限,且存在严重的受试者流失问题。例如Cochrane回顾指出,大部分初始安慰剂对照研究转归数据缺失严重,“不可能有把握地解读”,所纳入的4项研究中有3项缺失了超过一半的6周转归数据,而剩下的一项研究只有12名受试者。
与速释剂型(IR)相比,喹硫平缓释剂型(XR)相关随机对照研究的数据缺失情况相对较轻,但考虑到早期喹硫平IR研究高流失率所带来的不确定性,英国爱丁堡大学的Paul Hutton等开展了一项系统综述及meta分析,其主要目标有两个:1、全面评估喹硫平IR治疗精神分裂症时相比于安慰剂的疗效及副作用,同时考虑研究转归的质量及结果的临床意义;2、评价数据缺失对主要转归的潜在影响,尤其是数据缺失率较高的研究是否会出现较小的效应值。本项研究发表于5月的《英国精神病学杂志》。
研究中,两名研究者独立检索了文献数据库、临床试验注册记录及先前针对随机对照研究的回顾,纳入了比较喹硫平IR与安慰剂治疗精神分裂症及早期精神病患者的研究,亚治疗剂量预防复发的研究同样被包括在内,而研究时长在分析前并无限定条件。研究主要转归为总体症状改变及治疗应答率。研究者同样探讨了高脱落率(≥50%)是否导致了效应值的降低,并且评估了针对脱落患者转归进行不同假设对研究结果的影响。
研究者共纳入了15项相关试验,其中包括2项未发表研究,这些研究提供了关于喹硫平IR前12周的数据及患者自我报告的生活质量的第一手数据。结果显示:
△就阳性与阴性症状量表(PANSS)得分而言,喹硫平IR的加权均数差(WMD)为6.5分(95% CI -8.9 - -4),相当于标准化均数差(SMD)=-0.33(95% CI -0.46- -0.21);
△研究时间较长时,有利于喹硫平IR的均数差也较大;但如果对脱落患者的转归进行保守假设,则该药的总体疗效估值会降低;
△喹硫平IR每使一名个体PANSS得分降低50%以上,需要21名患者;
△尽管来自3项RCTs的结果提示,使用喹硫平IR患者的社会功能在治疗后出现了轻到中度的改善,但两项RCT显示,患者的生活质量较前并无显著差异;
△喹硫平IR可导致镇静及具有临床意义的体重增加,但锥体外系反应则未观察到(no extrapyramidal effects were observed)。
研究者得到结论:在改善总体精神病性症状方面,喹硫平IR可带来较小的获益,但该药所导致的体重增加和镇静则对患者构成了损害。
相关文献:Hutton P, Taylor PJ, Mulligan L, Tully S, Moncrieff J.Quetiapine immediate release v. placebo for schizophrenia: systematic review, meta-analysis and reappraisal.Br J Psychiatry. 2015 May;206(5):360-370. Review.
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