2015年12月，发表于《Pharmacogenet Genomics》的一项研究评价了韩国男性中，细胞色素P450（CYP）酶和转运基因的多种多态性对辛伐他汀药代动力学（PK）的影响。结果显示，CYP2D6*5、CYP2D6*14、CYP2D6*41、CYP3A5*3、SLCO1B1 rs4149056和rs4149015以及ABCG2 rs2231142基因多态性均与辛伐他汀和辛伐他汀酸药代动力学相关。

目的：评价了韩国健康男性中细胞色素P450（CYP）酶和转运基因的多态性对辛伐他汀药代动力学（PK）的影响。

方法：从四个临床I期试验中提取133例受试者辛伐他汀和辛伐他汀酸血浆浓度的数据。评价了每位受试者中CYP2D6*4、CYP2D6*5、CYP2D6*14、CYP2D6*41、CYP3A5*3、CYP2C19*2、CYP2C19*3、CYP2A6*7和CYP2A6*9、SLCO1B1 rs4149056、rs2306283和rs4149015；ABCB1 rs1128503、rs2032582和rs1045642；以及ABCG2 rs2231142的多态性。将未区分的PK结局与基因型相比。

结果：发现CYP2D6*5和CYP2D6*14与辛伐他汀较高的曲线下面积（AUC）相关，但在携带SLCO1B1 rs4149056、ABCG2 rs2231142和CYP2D6*41变异型等位基因的患者中，辛伐他汀酸的AUC显著增加。携带CYP2D6*41变体的患者中均显示出更高的辛伐他汀和辛伐他汀酸血药峰浓度（Cmax）。SLCO1B1 rs4149056和rs4149015多态性与AUC比率（辛伐他汀酸比辛伐他汀的比率）的增加相关，但SLCO1B1 rs4149056和CYP2D6*5变体与更高的Cmax比率相关。

结论：CYP2D6*5、CYP2D6*14、CYP2D6*41、CYP3A5*3、SLCO1B1 rs4149056和rs4149015以及ABCG2 rs2231142基因多态性均与辛伐他汀和辛伐他汀酸药代动力学相关。通过预测临床结局，这可以被用作辛伐他汀个体化治疗的基础。

（选题审校：顾歆纯 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）