2015年12月，发表于《Lancet Oncol》的一项开展于日本的随机、开放式标签、3期试验比较了奈达铂联合多西他赛vs顺铂联合多西他赛治疗晚期或复发鳞状细胞肺癌的疗效。结果显示，多西他赛联合奈达铂治疗晚期鳞状细胞肺癌显著优于联合顺铂。

背景：奈达铂是一种铂类衍生物，在先前一项1～2期研究中，与多西他赛联合对晚期鳞状细胞肺癌存在潜在活性。我们在先前未治疗的晚期或复发鳞状细胞肺癌患者中，比较了奈达铂联合多西他赛与顺铂联合多西他赛对总存活率的影响。

方法：我们在日本53家单位开展了一项随机、开放式标签、3期研究。合格标准包括病理证实的IIIB/IV期鳞状细胞肺癌或术后复发，年龄为20～74岁，东部合作肿瘤组性能状态为0～1，未进行化疗或先前辅助化疗后1年以上，和完整的器官功能。患者被随机分配（1:1）至静脉注射100 mg/m2奈达铂和60 mg/m2多西他赛或80 mg/m2顺铂和60 mg/m2多西他赛，每3周进行4～6个疗程（由负责治疗的肿瘤学家裁定）。采用计算机生成分配序列且动态最小化在日本西部肿瘤组数据中心完成随机的中心化，并调整阶段（IIIB/IV或术后复发）、性别和机构。主要终点是改良意向治疗人群（例如，随机分配和符合纳入标准的所有患者）的总存活率。在随机分配至接受至少1个剂量的研究方案的患者中，完成安全性分析。本试验已在UMIN Clinical Trials Registry注册，注册号是UMIN000002015，并且已停止招募新受试者。

结果：2009年7月6日至2012年7月26日，355名患者被随机分配。在校正的按意向治疗分析中，共纳入349名患者（奈达铂组有177名，顺铂组有172名）。奈达铂组（中位13.6个月，95%CI 11.6～15.6）的总存活率显著长于顺铂组（11.4个月，10.2～12.2；危害比 0.81，95%CI 0.65～1.02；p=0.037，单边分层log-rank测试）。顺铂组中3级或以上恶心（奈达铂组177名患者中有7名，顺铂组175名患者中有25名）、疲劳（6 vs 20），低钠血症（24 vs 53）和低钾血症（4 vs 15）比奈达铂组更频繁，然而奈达铂组的3级或以上的白细胞减少症（98 vs 77），嗜中性白血球减少症（146 vs 123）和血小板减少症（16 vs 无）比顺铂组更频繁。奈达铂组和顺铂组中治疗相关死亡分别有4人和3人。

阐释：奈达铂联合多西他赛组的总存活率显著长于顺铂联合多西他赛，并且方案具有不同的安全性。奈达铂联合多西他赛可能是晚期或复发鳞状肺癌的一种新治疗选择。

基金：West Japan Oncology Group和Sanofi。