2015年12月,发表于《Int J Antimicrob Agents》的一项研究考察了耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的患者AUC24/MIC比值与万古霉素治疗结局之间的相关性。
目的:关于耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染的患者中万古霉素24小时浓度时间曲线下面积(AUC24)与最小抑菌浓度(MIC)的比值和万古霉素治疗结局之间的关系的研究很少。为了研究这种相关性,建立适合的AUC24/MIC临界值,我们进行了MRSA菌血症患者的多中心前瞻性观察性研究。
方法:我们采集了所有≥18岁的MRSA菌血症患者的数据,这些患者接受万古霉素治疗≥72小时,并未使用透析。MIC通过微量肉汤稀释法(BMD)和浓度梯度法确定。治疗失败的定义为(1)30天死亡率;(2)持续性菌血症(≥7天);(3)疾病复发(完成治疗后≤30天)。AUC24通过基于个体万古霉素浓度的贝叶斯方法进行评估。区分治疗成功和失败的AUC24/MIC临界值通过分类回归树(CART)分析计算。
结果:共纳入117名患者,其中38人(32.5%)万古霉素治疗失败。单变量分析中,较高的万古霉素MIC和较低的谷浓度与治疗结局不相关。CART分析中,较低的万古霉素AUC24/MIC(<392.7(BMD)和<397.2(浓度梯度法))与治疗失败相关。多变量分析中,较低的AUC24/MIC是治疗失败的一个风险因素(BMD:调整比值比,3.50;95% CI,1.39~8.82;浓度梯度法:调整比值比,5.61;95% CI,2.07~15.24)。
结论:MRSA菌血症患者中,AUC24/MIC与万古霉素治疗结局相关,寻找个体化的、超过目标的AUC24/MIC比值(>400)能改善治疗结局。
参考材料
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