硫酸软骨素降低炎症的扩散,并防止动脉粥样硬化斑的形成
背景和目标:接受高剂量硫酸软骨素 (CS) 治疗的骨关节炎患者冠状动脉心脏病发病率较低,但这些 CS 有利效果的机制方面仍然不明。我们研究了 CS 治疗如何通过与内皮细胞和单核细胞的相互作用影响粥样斑的形成。
方法:我们在接受 CS(1 g/kg/天,腹膜腔内注射)或赋形剂 6 天的肥胖小鼠中,利用免疫酶技术,通过多光子显微镜和血清促炎细胞因子分析了动脉粥样化斑的特征。在人类冠状动脉内皮细胞培养中以及在用 TNF-a 刺激的单核细胞系中,通过蛋白印迹、免疫酶技术和 transwell 迁移测定评估了 CS 对信号途径、细胞因子分泌和巨噬细胞迁移的影响。
结果:用 CS 治疗肥胖小鼠减少了动脉分叉的动脉粥样化斑中泡沫细胞覆盖延伸范围的 62.5%、 IL1b 的血清浓度 70%、TNF-a 82% 和部分趋化因子 25-35%。若存在 CS (P < 0.01),冠状动脉内皮细胞培养和用 TNF-a 刺激的单核细胞分泌的促炎性细胞因子减少了。在 transwell 中,CS 降低了内皮细胞中 TNF-a 信号途径的活化(降低 pErk 36%,降低 NFkB 33%)以及活化单核细胞向发炎内皮细胞的迁移(81 ± 6 相对 13 ± 2,P < 0.001)。
结论:CS 干扰 TNF-a 刺激的单核细胞和内皮细胞的促炎活化,并进而减少炎症的扩散和预防形成动脉粥样硬化斑块。
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