| <DIV>靶向治疗是肺癌多学科治疗中新的研究和应用热点,恶性实体瘤的靶向治疗大体可分为5类：</DIV>
<DIV> ①受体靶向治疗:抗EGFR(ZD1839、C225、OSI2774);</DIV>
<DIV> ②针对肿瘤细胞信号传导的阻断剂或拮抗剂:如Farnesy、transferase、Retinoids、UNC2101;</DIV>
<DIV> ③基因靶向治疗:如p53 转基因治疗,针对c2myc、bcl、p16、PKC基因;</DIV>
<DIV> ④瘤苗靶向治疗:肿瘤疫苗、多肽、树突状细胞(DC)、病毒疫苗等;</DIV>
<DIV> ⑤肿瘤新生血管抑制剂:如抗血管内皮生长因子(VEGF)抗体、干扰素(IFN)2α/2β、ZD6474、TNP2470、Endostatian/angiostatin等。</DIV>
<DIV> 其中以受体靶向治疗和抗肿瘤新生血管抑制剂的靶向治疗研究较为深入,部分产品已经上市,多项研究进入临床Ⅰ～ Ⅲ期试验。作用于表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂易瑞沙(ZD1839、IRESSA)最早获准进入临床应用［15］,至今全球共有20多万例的应用经验,总体有效率为10%～19%,症状改善率为35%～43%,85%的肺癌患者的症状在10d内缓解,MST约为11个月,毒副反应较轻(主要为皮疹、腹泻)。</DIV>
<DIV> 2004年12月一项1 656例进展期NSCLC患者的易瑞沙随机双盲对照研究(ISEL)结果显示,易瑞沙在缓解率方面高于安慰剂组,但其缓解率的优势并未转化为生存优势,二者总体生存的差异无统计学意义。分层分析发现,易瑞沙对亚裔、女性、腺癌有较高的缓解率。</DIV>
<DIV> 目前易瑞沙有效使用的临床指征为:亚裔、女性、腺癌或肺泡细胞癌,非吸烟,铂类耐药。</DIV>
<DIV> 第二个进入临床应用的是针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂OSI2774(商品名为Erlotinib/Tarceva),Ⅱ期临床研究的结果显示,Tarceva 对从不吸烟或较少吸烟的腺癌、肺泡细胞癌敏感［16］。</DIV>
<DIV> 另一项488例进展期NSCLC患者Tarceva二线或三线治疗的研究提示,Tarceva可延长NSCLC复发患者的生存期,美国食品与药物管理局(FDA)已于2004年批准Tarceva作为二线及三线NSCLC的推荐用药。另一单克隆抗体C225也进入NSCLC Ⅲ期试验,其作用于酪氨酸激酶受体的细胞外部分。</DIV>
<DIV> 在靶向治疗药物与传统化疗药物联合应用方面, IN TACT Ⅰ和IN TACT Ⅱ二项研究提示,IRESSA与吉西他滨(GEM)+DDP及TAX+CBP方案联合治疗并未显示有任何协同或相加作用,因而人们对化疗药物与靶向治疗联合仍存有疑虑。2004 年ESMO会议上法国肺部肿瘤研究组对泰索帝单药或联合IRESSA作为NSCLC二线方案进行了Ⅱ期随机对照研究,该试验以一线化疗失败的44例进展期NSCLC患者为研究对象,结果显示化疗+IRESSA组的MST较单纯化疗组延长2个月。</DIV>
<DIV> 是否不同的化疗方案与靶向治疗联合存在差异值得关注。生物靶向治疗虽然为肿瘤治疗增添了新的治疗手段并充满了新希望,但要充分发挥靶向治疗的最大效果仍有许多亟待解决的临床现实问题,包括治疗前靶点活性的检测,哪些情况适合单靶向治疗,哪些需要多靶向联合治疗,靶向的异质性问题,靶向治疗与传统治疗如化疗和放疗乃至手术如何达到最佳配合等。</DIV>
<DIV> 但不可否认,靶向治疗作为本世纪肿瘤治疗中最具潜力、最有希望带来突破的新疗法,将为肿瘤的传统治疗模式带来新的突破。</DIV> |
