| 光动力学疗法(PDT)是临床上将光和光敏剂药物共同作用来破坏病变细胞和组织的疗法,它需要组织中存在足够的氧分子。一定浓度下光敏药物可产生基于氧的有毒分子,作用分3个阶段:药物分子激发、毒性氧产生和细胞死亡。首先,一定波长(通常是可见或近红外)的光照射激发光敏剂分子,一般是其最大吸收波长。分子吸收能量后转化为激发单重态,或经过电子自旋转变为三重态,继而将能量转移给周围氧分子或其他底物分子。激发三重态产生超氧负离子自由基或过氧化氢和羟自由基。激发单重态产生单态氧,单态氧寿命只有不到315μs,只能扩散0.01～0.02 μm,因此损伤的初始范围限于 PS聚集的部位,包括线粒体、胞浆膜、高尔基体、溶酶体、内吞体和内质网。随后,细胞通过凋亡、坏死和自体吞噬途径死亡。
<P><SPAN style="FONT-SIZE: medium"><FONT size=3> PDT 30多年前开始在临床上有突破。1975年有报道通过红光激发血卟啉衍生物使小鼠乳腺肿瘤完全停止生长。1993年卟吩姆钠(porfimer sodium) 在加拿大被批准临床应用,适应证是顽固浅表性膀胱癌,通过尿道镜行光照射对整个膀胱壁进行治疗。现在批准作为临床光敏剂的药物包括52氨基乙酰丙酸、5-氨基乙酰丙酸甲酯和42羟苯基二氢卟吩。截至到2008年,有164例PDT临床试验正在进行。 PDT已被证明在早期肺癌、Barrett食管癌、膀胱癌、头颈癌、支气管癌中有效,特别适合于皮肤癌。激光技术的发展使光能传递到难以到达的部位。人体内部器官的PDT治疗可通过内窥镜或支气管镜等进行。非激光源适合于表面组织病灶治疗。PDT对基底细胞癌疗效较好,而对皮肤鳞癌和黑素瘤效果差, 因为后者渗透皮肤较深,而目前应用的光辐射难以扩展到整个肿瘤。其他PDT临床试验还涉及脑瘤、前列腺癌、卵巢癌和间皮瘤。PDT的非肿瘤应用包括眼、皮肤、局部炎症和感染。亚甲蓝PDT在加拿大被批准用于牙周炎。PDT的优势是成本低、治愈率高。与数周到数月的放疗和化疗,以及需长期住院的手术方法比较, PDT常在门诊就可实现。PDT 适用于各期癌症患者,可用作手术辅助治疗、单独治疗或预防肿瘤组织继续增生。 </FONT></SPAN></P> |
