| 美国食品与药品监督管理局顾问专家组一致认为晚期乳腺癌多西他赛联合多柔比星所增加的毒性风险要高于其他联合化疗组。<BR><BR> FDA肿瘤药物咨询委员会的专家们于7月15日对晚期乳腺癌多西他赛联合多柔比星的风险获益分析进行了投票表决，结果全部专家都认为以上联合方案不推荐用于晚期乳腺癌患者。联合方案治疗与显著的毒性反应有关，对进展时间有一定影响，没有证据证明延长了患者的总生存期，而且对美国人种的治疗适应范围也尚没有定论。<BR><BR> 专家组并没有明确特别的推荐或反对意见。FDA通常遵循咨询专家组的建议。<BR><BR> Centocor生物制药公司认为聚乙二醇脂质体多柔比星(Doxil)，静脉输注，被批准可以联合多西他赛(Taxotere)用于治疗局部晚期或远处转移性乳腺癌患者，这些患者之前接受过蒽环类治疗。<BR><BR> 多柔比星，一种对心脏有影响的蒽环类抗肿瘤药，批准用于卵巢癌和多发性骨髓瘤的治疗，但从制药公司获悉，在美国却不用于乳腺癌的治疗。 作为单药，多柔比星在治疗乳腺癌方面是有效的，而且在欧洲被批准以单药疗法的方式来治疗转移性乳腺癌，在某些病例中心脏风险是考虑在内的。<BR><BR><B>试验数据对照</B><BR> <BR> 对于适应症的批准，Centocor公司制定了一项公开的，随机的，对照的III期临床试验，该试验将多柔比星联合多西他赛与但用多西他赛进行比较，试验对象则是751名局部晚期的或远处转移的乳腺癌患者；几乎所有患者之前都接受过蒽环类和烷化剂治疗。<BR><BR> 中位进展时间—首要观察终点—与所有单用多西他赛方案(7.0 月)相比联合方案组的中位进展时间(9.8 月)明显延长。但中位总生存期，次要观察终点，联合组为20.5个月，而单药治疗组为20.6个月。<BR><BR> 然而，联合方案组表现明显的毒性反应，发生手足综合症为61% vs.单药组的1%。另外，联合方案组口腔炎症的发生率为52%，肺炎为4%，相对应于但用多西他赛组分别为14%和1%。联合组的肺炎的发生是致命的。<BR><BR> 这些副反应常导致延迟治疗和剂量减少，这也引起了FDA评论者同时也是FDA抗肿瘤药物部的相关负责人Tatiana Prowell博士的关注。<BR><BR> 只有4%的研究参与者来自美国—绝大多数来自俄国和东欧国家—-而且要在美国选择治疗方案的重要疾病特性是未知的。32%的患者的ER/PR情况是未知的，而且50%患者的HER-2/neu情况也是不清楚的。 |
