| <DIV>奥兰多(EGMN) ——一项纳入了近4,000例患者的随机对照试验表明，氯沙坦150 mg/d的剂量在预防心衰患者事件发生方面的效果优于50 mg/d的传统剂量，该试验对患者的随访时间长达4年以上。专家称，这一发现立即确立了一种新的用于心衰患者的氯沙坦标准剂量。</DIV>
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<DIV>大剂量氯沙坦的安全性也较好，因不良事件而终止治疗的患者比例并没有明显高于低剂量组。</DIV>
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<DIV>在11月17日举行的美国心脏协会2009年科学年会上，Marvin A. Konstam博士报告称，“在心衰患者中，左室射血分数低并且对血管紧张素转换酶抑制剂不耐受，逐渐增加血管紧张素受体拮抗剂的剂量可提升治疗价值。”</DIV>
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<DIV>“如果临床医生正在用氯沙坦来治疗心衰患者，那么必须意识到逐渐增加剂量至150 mg/d可进一步改善患者的转归。”</DIV>
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<DIV>专家们一致认为该研究发现应立即应用于临床实践中。</DIV>
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<DIV>瑞典哥德堡大学医学教授Karl Swedberg博士(并未参与该试验)认为，“现在有必要对所有接受氯沙坦治疗的心衰患者进行再评价，大多数患者都应逐渐加量。症状改善不能作为寿命延长的替代指标。延长寿命才是最重要的治疗目标。如果您希望给予患者最佳的治疗，那么就应该考虑逐渐加大氯沙坦的剂量。”</DIV>
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<DIV>专家们认为这一研究发现尤为重要，因为目前许多心衰患者服用的可抑制肾素血管紧张素系统的药物[包括ACE抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂(ARB)]的剂量都偏低，这种做法并不恰当。</DIV>
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<DIV>美国德克萨斯大学西南医学中心的医学教授Milton Packer博士指出，“目前，ACE抑制剂和ARB的处方剂量都没有达到目标剂量。”</DIV>
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<DIV>英国赫尔大学的医学教授John G.F. Cleland博士称，“在Konstam博士报告的试验中，I或II 级心衰患者服用150 mg/d大剂量氯沙坦后预后改善似乎最为明显。而这类患者恰恰是我们通常不会加量的那一部分患者。”</DIV>
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<DIV>这项血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦心衰终点评价(HEAAL)试验的纳入标准为：症状性心衰、纽约心脏协会分级标准II~IV级心衰且左室射血分数≤40%的患者。已知所有受试者均对ACE抑制剂不耐受。2001年11月~2005年3月于30个国家的255个试验基地开展患者招募工作。患者的平均年龄为66岁，男性占70%，60%为白种人，22%为亚洲人。入选试验时，患者所接受的药物治疗方案均已稳定，多数患者接受的都是现行标准治疗，72%服用β受体阻滞剂，38%服用醛固酮阻滞剂。70%的患者为II级心衰，30%为III级心衰。随机分组后，1,921例患者进入150 mg/d剂量组，1,913例患者则接受50 mg/d的剂量方案治疗。</DIV>
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<DIV>美国波士顿塔夫茨大学的医学教授兼心血管中心主任Konstam博士报告称，在4.7年的中位随访期后，大剂量组主要终点(死亡或因心衰住院)的发生率为43%，低剂量组为46%，绝对差异为3%，有统计学意义。在会议报告的同时，该试验结果也已在线发表(Lancet 2009 Nov. 17 [doi:10.1016/S0140-6736(09)61913-9])。</DIV>
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<DIV>150 mg/d剂量所带来的治疗增益意味着31名患者接受大剂量治疗4年便可多预防一次死亡或住院事件的发生。事先定义的亚组分析表明，在所分析的所有38个亚组中，大剂量氯沙坦通常都更有效。即便150 mg的剂量没有表现出优势，也至少与低剂量氯沙坦的疗效相当。</DIV>
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<DIV>最常见的不良事件为肾损害，150 mg/d剂量组的发生率为7%，低剂量组为5%。其他相对常见的不良事件包括低血压(两组的发生率分别为3%和2%)和高血钾(两组的发生率也分别为3%和2%)。但两个治疗组因上述事件而终止试验的发生率无显著差异。大剂量组因肾损害事件而终止试验的发生率为0.65%，低剂量组为0.49%。</DIV>
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<DIV>Konstam博士指出：“我们讨论的是如何增强药物对肾素血管紧张素系统的抑制作用。在我们所分析的药物剂量范围内，剂量越大，似乎疗效越好。医生的处方剂量必须达到能够产生临床疗效的剂量。” Konstam博士还补充道，HEAAL试验是首项在心衰患者中采用临床转归指标评价ARB剂量效应关系的研究，也是少数几项采用临床转归指标评价心血管治疗药物的剂量对照研究之一。</DIV>
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<DIV>Swedberg博士指出，“所有这些心衰患者的肾素血管紧张素系统都很活跃。因此加大剂量可进一步抑制该系统。”</DIV>
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<DIV>Swedberg博士和Konstam博士还强调，在治疗心衰患者时，这一结论很可能适用于所有ARB：对于ARB类的所有药物，最大安全剂量很可能对心衰患者最有效。</DIV>
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<DIV>HEAAL试验由氯沙坦的生产商默克公司资助。Konstam博士是默克公司的顾问并且接受了默克公司提供的研究经费。Swedberg博士接受了默克公司以及其他药厂提供的研究经费，接受了阿斯利康公司和诺华公司提供的酬劳，也是诺华公司的顾问。</DIV> |
