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丙戊酸钠宫内暴露将影响儿童语言发育
作者:Michele G. Sullivan  时间:2009-11-25 点击:995 来源:爱思唯尔全球医学资讯
<DIV>泰国曼谷(EGMN)——抗癫痫药物对神经发育影响研究的一项亚组分析显示,妊娠期宫内暴露于丙戊酸钠的3岁儿童表达性和接受性语言能力都显著低于暴露于其他单种抗癫痫药物的儿童。</DIV> <DIV></DIV> <DIV>在今年的世界神经病学大会上,Gus A. Baker博士报告称,暴露于丙戊酸钠的儿童2种语言能力评估量表的得分都比暴露于苯妥英、卡马西平或拉莫三嗪的儿童低10分左右,这一差异不仅有统计学意义,而且也有重要的临床意义。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>英国利物浦神经病学与神经外科学Walton中心神经科学部主任兼利物浦大学临床神经心理学教授Baker博士指出,在这些3岁受试者中表现出来的明显差异很可能会随着年龄的增长而愈加显著。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Baker博士说,“我们预计这种差异会随着年龄的增长而越来越大,而非缩小。”他还指出,在该试验的英国基地中,暴露于丙戊酸钠的3岁儿童语言能力落后于相匹配的对照组。“暴露于丙戊酸钠的儿童中超过1/3被转诊以接受语言治疗,因此我们认为这10分的差异对于我们的日常临床实践具有实际意义。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>这项抗癫痫药物对神经发育影响(NEAD)的前瞻性观察研究纳入了303例正在服用丙戊酸钠、卡马西平、拉莫三嗪或苯妥英作为抗癫痫单药治疗的妊娠期妇女。该试验于1999~2004年在美国和英国的25个癫痫治疗中心开展患者招募工作。最初是由美国和英国分别开展研究,之后将两国的试验合并。主要结局指标为6岁儿童的认知能力。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>作为英国试验部分的主要研究者兼整项试验的合作研究者之一,Baker博士报告了在234例评估时年龄已达3岁的儿童中抗癫痫药物对表达性和接受性语言发育影响的评价结果。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>所有儿童均接受了语言和非语言交流测试,包括表达性和接受性语言、视觉运动整合能力以及非语言智力。基于名为区分能力量表(第2版)和学龄前语言量表(第4版)的筛查测试,计算这些儿童的各项得分以确定其在上述方面的能力。根据已知可影响儿童智力的因素对得分进行校正,这些因素包括孕产妇的IQ、孕产妇年龄、孕龄、抗癫痫药物(AED)的剂量以及出生前暴露于叶酸。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Baker博士指出,“如我们所料,孕产妇的IQ、AED的剂量、孕产妇年龄、孕龄、以及孕前暴露于叶酸均为上述得分的显著预测因子。但总的试验结果表明,暴露于丙戊酸钠的儿童得分显著低于暴露于其他药物的儿童,并且在口头语言上的差异比在非口头语言上的差异更明显。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>语言测试表明,暴露于丙戊酸钠的儿童表达性语言得分(平均得分91分,而卡马西平组102分,拉莫三嗪组104分,苯妥英组101分)和接受性语言得分(平均得分89分,而卡马西平组97分,拉莫三嗪组101分,苯妥英组101分)均显著低于其他儿童。对于视觉运动整合能力和非语言智力,暴露于丙戊酸钠的儿童得分也低于其他组儿童,但没有达到统计学意义。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Baker博士称,该研究发现可能预示着暴露于丙戊酸钠的儿童很可能达不到各项发育指标。“没有一个连贯且完整的语言系统,儿童的神经发育进程将会受限。“</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Baker博士指出,与丙戊酸钠宫内暴露对儿童生理方面的影响不同,经手术矫正后至少可在一定程度上减轻生理方面的影响,但对儿童认知能力的影响却是无法逆转的。对于这类儿童,最好能够早发现、早干预。“如果我们现在就发现了这些问题,则必须马上考虑采取恰当的干预措施。一旦拖延了治疗时间,则治疗效果就会越差。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>这项试验证实了NEAD研究的早期发现,强烈建议育龄期妇女如果需要接受AED治疗,则应尽可能避免使用丙戊酸钠。Baker博士指出,“如果出于癫痫发作性质的考虑,丙戊酸钠的确是首选的治疗药物,我们应考虑将药物剂量减至最低有效剂量。当然,最理想的是通过孕前咨询,在患者怀孕前数年就考虑更换另一种治疗药物。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>NEAD试验由美国国立卫生研究院资助。Baker博士声明无与研究相关的经济利益冲突。</DIV>
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