| <DIV>研究人员发现，心率、体温和血压等基本生理参数变化均存在着时间节律性。大量人体和动物实验表明，几乎所有的机体活动都遵循一定的时间节律。节律广泛存在于生物界，且周期长短不一，其中最重要的是昼夜节律。许多疾病的发生是由于正常生理节律发生了异常节律。药物的生物利用度、血药浓度、代谢、排泄等都是随着人体昼夜节律改变而变化的。人体组织器官对药物的敏感性、疗效、毒性反应都表现出节律性变化。</DIV>
<DIV>许多研究结果显示，心肌缺血、室上性心率失常、急性心绞痛和心脏卒死的发病呈节律性变化。这些疾病的高峰发作时间均在上午<FONT face="Times New Roman">6</FONT>点<FONT face="Times New Roman">~12</FONT>点钟之间，而病人的生理因素如血压、心率、血小板凝聚、皮质激素分泌、儿茶酚胺释放等，遵循着某一节律变化。掌握这些节律变化并根据疾病的发病时间规律，结合药物的药动学、药效学等变化规律，设计出不同的给药时间和剂量方案，选择适合的剂型，进行时辰给药治疗，将减少药物的毒副作用，达到最佳疗效。时辰给药在心血管疾病中的应用研究较多，涉及到心血管系统中的各个领域，为临床用药提供了全新概念。</DIV>
<DIV>各种抗心绞痛药物都有昼夜差异，如硝酸甘油是迄今为止世界上公认治疗劳力性心绞痛的首选急救药物，在清晨<FONT face="Times New Roman">6</FONT>点钟给药可预防运动性心绞痛的发作及心电图异常。若下午<FONT face="Times New Roman">3</FONT>点钟给药的效果较差，其扩张血管作用同样是上午强，下午弱。间歇给药即夜间不用药，可以对抗心绞痛的发作，并且能够有效避免药物的耐受性的产生，最大限度地避免心脏事件的意外发生。若连续给药则无治疗效果。对于不稳定型心绞痛及慢性稳定型心绞痛的高峰发作时间分别为<FONT face="Times New Roman">6</FONT>点钟<FONT face="Times New Roman">~12</FONT>点钟和<FONT face="Times New Roman">10</FONT>点<FONT face="Times New Roman">~11</FONT>点钟的患者来说，若药物能有效地影响这种节律变化，将有助于减少心绞痛的发作次数。</DIV>
<DIV>美国心肺、血液研究中心发现，阿斯匹林早晨服用与晚间服用相比较，早晨服用呈现的血药浓度是上午时间段内的最高峰，对治疗缺血性心脏病非常有效。</DIV>
<DIV>对心肌梗塞的治疗则更适合选择使用<FONT face="Times New Roman">80~325</FONT>毫克的速效阿斯匹林咀嚼片隔日口服，可达到有效的抑制心肌梗塞在上午<FONT face="Times New Roman">9</FONT>点钟<FONT face="Times New Roman">~10</FONT>点钟的发病高峰期，使这一时间段的发病率降低<FONT face="Times New Roman">59.3%</FONT>。</DIV>
<DIV><FONT face="Times New Roman"> </FONT>有研究表明，服用同一种抗高血压药物，药物的降压效果在不同时间段均有所不同，呈现典型时间效应性节律变化。胍乙啶早晨用药易引起体位性低血压，故应减少用药剂量；而下午或晚上则相对安全，可适当增加用药剂量，以便获得较理想的降压效果。美托洛尔等多数<FONT face="Times New Roman">ß-</FONT>受体阻断药，在上午<FONT face="Times New Roman">7</FONT>：<FONT face="Times New Roman">30</FONT>给药较<FONT face="Times New Roman">19</FONT>：<FONT face="Times New Roman">30</FONT>给药的降压效果明显，半衰期较长。钙拮抗剂尼群地平在上午<FONT face="Times New Roman">9</FONT>点钟给药后可使血压降低，心率减慢，但晚上<FONT face="Times New Roman">9</FONT>点钟给药则无效果。但其缓释制剂和第二代双氢吡啶类药物如非洛地平、依拉地平、拉西地平、尼伐地平等的半衰期较长，药效可持续<FONT face="Times New Roman">24</FONT>小时。血管紧张素转换酶抑制剂依那普利投入临床使用以来，其在高血压、冠心病、充血性心力衰竭等治疗上有着确切的疗效；在上午<FONT face="Times New Roman">7</FONT>点钟用药对降压者均有降压效果，可持续<FONT face="Times New Roman">11~12</FONT>小时，尤其晚上给药呈强效；而不降压者则上午给药的效果较强。</DIV>
<DIV>强心苷治疗安全范围小，约有<FONT face="Times New Roman">20%</FONT>的用药者发生不同程度的毒性反应，一般治疗量已接近<FONT face="Times New Roman">60%</FONT>的中毒剂量，而且的强心苷的敏感性个体差异较大。洋地黄毒苷凌晨<FONT face="Times New Roman">4</FONT>点钟给药较其它时间给药敏感性高<FONT face="Times New Roman">40</FONT>倍，但要特别注意此时剂量和用后的监护，或避开此时用药<FONT face="Times New Roman"> </FONT>，防止事故发生。地高辛下午<FONT face="Times New Roman">4</FONT>点钟给药血药浓度可维持时间比上午给药明显延长，生物利用度增加，故需注意用药剂量及血药浓度监测。</DIV>
<DIV>室上性心动过速多发生在早晨和傍晚，其中<FONT face="Times New Roman">30%</FONT>发生在睡后两小时之内。室上性心动过速的发生呈双时相发作高峰，而使用<FONT face="Times New Roman">ß-</FONT>受体阻断药的患者却集中于晚上发作，表明在早晨发作的心率失常为肾上腺素能张力所致，而迷走神经张力亢进等因素可能就是晚上心率失常发作的原因。因此可根据心率失常在不同时段的高峰发生情况，采取相应时段的治疗方案，使其在高危期间达到有效的血药浓度，从而预防心率失常的发生。</DIV> |
