| 心绞痛是冠心病患者人群中常见的临床综合征。根据有关统计，我国心绞痛患者约为1600万人，其中接受治疗的约900万人。对于个体而言，心绞痛频繁发作，严重影响病人生活质量，使患者丧失劳动力。更严重的是，心绞痛还可能进展为急性心梗，甚至导致死亡。对于社会而言，心绞痛造成巨大医疗负担，是一个日益严重的公共健康问题。在长城国际心脏病学会议召开前夕，这一问题更引起了广泛关注。北京大学人民医院徐成斌教授指出，目前临床缺乏适应性广的心绞痛治疗药物，在这方面，钾通道开放剂的前景广阔。
<P> 临床呼唤适应性广的心绞痛治疗药物</P>
<P> 徐成斌教授详细地介绍了中国抗心绞痛现状和治疗药物。根据美国、欧洲和中国心绞痛防治指南，心绞痛的治疗目标有两个：预防心肌梗死和死亡，改善预后；减轻症状，改善缺血。心绞痛的治疗包括药物治疗及非药物治疗。药物治疗分为改善症状的药物如：硝酸酯、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂，和改善预后的药物如阿司匹林、他汀类降脂药、ACEI等；非药物治疗包括冠状动脉搭桥手术（CABG）及经皮冠状动脉介入治疗（PCI）。从心绞痛治疗的两个目标来看，在抗心绞痛治疗药物中，硝酸酯和钙离子拮抗剂类药物未能证实能显著减少心血管事件，不能改善预后，而β-受体阻滞剂也只在心肌梗死后稳定性心绞痛中有改善预后的作用，但仍不能覆盖所有类型的心绞痛；在改善预后的药物中，阿司匹林，他汀和ACEI类药物不能有效控制心绞痛症状。在谈到现有心绞痛治疗药物时，徐成斌教授说：“减少心血管事件和改善预后需要提高到心绞痛治疗的首要地位，因此，从临床的角度，需要能适用各种类型心绞痛患者，既能有效控制症状又能改善预后的药物，为临床用药提供新的选择”。</P>
<P> 解放军总医院杨庭树教授也指出，从近年来抗心绞痛药物治疗的临床研究中发现，硝酸酯和钙离子拮抗剂对于改善心绞痛患者的症状作用显著，但还没有足够的证据可以证实其具有显著减少心血管事件、改善预后的作用；而在减少心血管事件的药物中，阿司匹林，他汀和ACEI类药物发挥出了强大优势，但在有效控制心绞痛症状方面仍显不足。对于β-受体阻滞剂来说，改善预后的证据大多来自心肌梗死后心绞痛患者，对于预防心肌梗死的疗效不确切。因此，现今临床急需既能有效控制症状、又能改善预后的新药物，并具备治疗各种类型心绞痛的广泛适应性。</P>
<P> 钾通道开放剂具有药物性缺血预适应作用</P>
<P> 杨庭树介绍说，临床研究发现，梗死前的心绞痛能够有效减少随后的致死性缺血导致的心肌伤害，临床上称为“缺血预适应”。内源性心脏保护物质的最终靶点是三磷酰脲苷（ATP）敏感性钾通道（KATP）。KATP通道开放能导致细胞膜超极化和动作电位时间缩短，降低钙内流，使心肌发生节能效益，并能保护心肌免于缺血时钙超载所致的不可逆损害。因此，KATP开放剂可减轻心肌缺血损伤，尤其心肌线粒体内膜上的KATP开放，在缺血预适应中发挥重要的作用。选择性的KATP通道开放剂对心肌有保护作用，但是对血流动力学没有影响。目前已知的KATP通道开放剂有二氮嗪、阿普卡林、比马卡林、克罗卡林、吡那地尔、尼可地尔等，它们都能够模拟缺血预适应，对缺血再灌注损伤有保护作用。尼可地尔作为ATP敏感的钾离子通道开放剂，可以选择性地开放线粒体上的ATP敏感的钾离子通道，起到药物性预适应的作用，能有效缓解心绞痛患者的症状并预防缺血对心肌细胞的损伤。</P>
<P> 杨庭树以尼可地尔为例，介绍了钾通道开放剂所具有双重作用机制。资料显示，基于烟酸结构并结合硝酸基的独特化学结构的尼可地尔，具有独特的双重作用机制：类硝酸酯作用，舒张体循环静脉和大冠状动脉，降低心脏前负荷，防治冠脉痉挛；ATP敏感的钾离子通道开放的作用，舒张小冠状动脉和阻力血管，增加冠脉血流，降低心脏后负荷。作为首个用于临床的ATP敏感的钾离子通道开放剂，尼可地尔以烟酰胺为基本骨架、同时具有硝酸基的化合物。与传统的硝酸酯类药物相比，不仅能有效控制各种类型的心绞痛，还可以显著减少心血管事件，改善病人预后。</P>
<P> 杨庭树指出，稳定性心绞痛患者在接受标准抗心绞痛药物治疗基础上（其中硝酸酯、钙离子拮抗剂、β-受体阻滞剂、阿司匹林和他汀类药物的用药比例均超过50%），服用尼可地尔（20~40mg/天），平均随访1.6年。与安慰剂组相比，尼可地尔可以显著降低冠心病死亡、非致死性心梗或因心源性胸痛导致的住院的风险达17%，减少发生总心血管事件的风险达14%。研究结果提示，尼可地尔具有改善心绞痛患者预后的作用。</P>
<P> 尼可地尔可以在降低心肌耗氧的同时，增加心肌的供氧量，改善心肌缺血。通过对8349名心绞痛患者使用，尼可地尔的疗效和安全性得到验证。结果表明：尼可地尔适用于各种类型的心绞痛患者，包括劳力型心绞痛、心肌梗死后心绞痛、混合性心绞痛、变异型心绞痛和不稳定性心绞痛等，总有效率为71.8%。同时也有临床研究证实，在控制心绞痛症状上，尼可地尔优于硝酸酯，包括临床常用的单硝酸异山梨酯和二硝酸异山梨酯；与钙离子拮抗剂和β-受体阻滞剂相比，临床疗效与它们相当。而且尼可地尔没有硝酸酯类药物的耐药性特质，无需偏心给药，可以24小时防止心绞痛的发作。</P></FOUNDER-CONTENT><INPUT style="DISPLAY: none" type=checkbox value=0 name=titlecheckbox sourceid=""> |
