| <DIV align=left> 澳大利亚乔治中心学者对近年发表的2项大型临床试验（ONTARGET和TRANSCEND）结果进行分析后发现，通过血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）雷米普利、血管紧张素受体拮抗剂（ARB）替米沙坦或两药联合来阻断肾素血管紧张素系统（RAS）进行降压，无法改善高危心血管疾病（CVD）患者的认知功能。该研究10月27日在线发表于《柳叶刀·神经病学》（Lancet Neurol）。 </DIV>
<DIV align=left> <B>回顾研究背景</B><B> </B></DIV>
<DIV align=left> 心血管危险因素与痴呆和认知功能减退有关，在血管性及退行性痴呆和认知损害的发生发展过程中，血压升高发挥的作用尤为重要。因此，有效干预包括高血压在内的心血管危险因素或能通过保存认知功能来实现健康获益。 </DIV>
<DIV align=left> 基于RAS阻断剂的有效降压作用，阻断RAS能减少严重心血管事件。然而，目前颇具争议的是，阻断RAS的治疗作用能否扩展至预防痴呆，抑或由独立于血压之外的作用来介导（如抗炎、降糖、抗增殖和抗氧化作用）。此外，福涅尔（Fournier）的假说指出，由于ARB能更特异性地阻断血管紧张素Ⅱ受体的有害作用，该药可能较ACEI在卒中和认知功能损害预防方面更具优势，但这一假说亦无明确证据支持。 </DIV>
<DIV align=left> <B>一览研究结果</B><B> </B></DIV>
<DIV align=left> 在ONTARGET研究中位随访的56个月期间，雷米普利组、替米沙坦组和两药联合治疗组分别有8%、7%和8%的患者发生认知功能损害，且相应的认知功能减退发生率相同（均为17%）。在TRANSCEND研究中，替米沙坦组和安慰剂组均有9%的患者发生认知功能损害，相应的认知功能减退发生率分别为17%和16%，提示不同方式阻断RAS对认知功能均无明显影响。 </DIV>
<DIV align=left> 此外，虽然血压处于最低水平的患者能最好地保留认知功能，但研究分析并未提供数年降压治疗有益于改善认知功能的证据。 </DIV>
<DIV align=left> <B>聆听深度解读</B><B> </B></DIV>
<DIV align=left> 虽然观察性研究结果提示，控制血压（尤其在中年阶段）是降低日后痴呆和认知功能减退发生率的重要因素，但迄今为止发表的众多降压临床试验均未得到与之相符的结果。 </DIV>
<DIV align=left> 研究者认为，其研究结果之所以为阴性，可能与以下3方面有关。①方法学的局限性：与主要血管事件相比，观测降压治疗对认知功能的影响需要更长时间，既往研究的随访时间或许均不够长。②评估错误：由于评估认知功能非常复杂，错误在所难免。例如，简易精神状态量表（MMSE）无法敏感地识别早期（或轻度）认知功能损害，尤其是额叶执行功能障碍（血管相关性认知功能损害的早期特征性表现），且MMSE还会受到教育程度、生理损伤等多种因素的影响。③被研究的治疗措施与基线治疗措施之间的负性关系：如ACEI联合β受体阻滞剂，或能减少血管紧张素Ⅱ形成。未来研究应着眼于通过更敏感的评估手段和更长的随访时间，从而准确评估RAS阻断剂对认知功能的真正作用。</DIV> |
