| <FONT size=2>环球医学据悉,一项发表于《Journal of the American College of Cardiology》的研究描述了一种全新的能够改善心衰患者血管内皮功能的方法的特点;而欧洲心脏病学会(ESC)则对这一“令人着迷”的研究表示欢迎。在这一“假说产生”研究中,熊去氧胆酸(UDCA)改善了患者上肢缺血之后的血流峰值,还有改善其下肢缺血之后血流峰值的趋势,但在运动能力和几种炎症标志物上并未表现出益处。尽管这些数据相互矛盾,ESC的发言人还是认为有理由在更大的心脏衰竭患者人群中对UCDA进行进一步研究。</FONT>
<P><FONT size=2>“尽管该项研究中的3项中有2项失败,但观察到:上肢与下肢缺血后的血流有所改善;因此这些发现的发生极不可能纯属偶然,”ESC的发言人Kenneth Dickstein教授说。“这一结果足以带来实际利益,并且这说明:在我们的辛勤努力下,该方法有可能为人们提供另一系列可以改善心衰症状的疗法。”</FONT></P>
<P><FONT size=2>卑尔根大学(挪威斯塔万格大学医院)的Dickstein补充说,同样值得注意的是,JACC感觉该研究非常优秀,足以登上社论。</FONT></P>
<P><FONT size=2>应用UDCA(胆汁酸常用于治疗胆汁淤积性肝病)的潜在理论围绕着以下发现,即:腹部充血(由心衰引起)导致肠道通透性增加,使革兰氏阴性菌产生的内毒素进入循环。促炎性细胞因子水平升高会进一步加重心脏衰竭的症状。UDCA能够在革兰氏阴性菌细胞壁的一种成分(脂多糖)周围形成一种复合物(“混合微胶粒”),从而降低粗盐性细胞因子的水平并可能改善外周血流量,并最终增加运动耐量。</FONT></P>
<P><FONT size=2>在过去的10~15年中,多项研究已对改变心衰患者的炎症(通过抗炎药、抗生素及他汀类药物)进行了探索,但都被证明是无效的,或者在一些情况下甚至会导致患者出现更糟糕的结果。</FONT></P>
<P><FONT size=2>在目前这项前瞻性双盲交叉研究中,Charité医学院(德国柏林)的Stephan von Haehling和来自波兰、英国、奥地利及意大利的同事们评估了UDCA对17例慢性心衰患者的血管内皮功能与炎症标志物的影响,这些患者接受2周每日2次500mg UDCA治疗,之后另接受4周安慰剂治疗。结果表明,与安慰剂相比,UDCA显著改善了上肢缺血后的血流量(p=0.038),并显示出改善下肢血流峰值的趋势(p=0.079)。然而,患者的6分钟步行试验以及纽约心脏病协会的心功能分级未发生变化,此外,肿瘤坏死因子a和白细胞介素-6的水平也保持不变。</FONT></P>
<P><FONT size=2>来自意大利住院心脏病学家协会中心(意大利佛罗伦萨)的 ESC发言人Aldo Maggioni教授说,“困难的是,UDCA假说遵循着一个精确的路径,而该研究的结果未能证明这一路径的每个步骤,即:通过测量6分钟步行试验将末梢血流量的改善转化为功能容量的改善。”而且,他补充说,即使是上肢与下肢的外周血流量的改善也并不相同。</FONT></P>
<P><FONT size=2>“这项交叉设计提供一个真正有实力的研究,因为它允许病人自己控制其活动,但是,该研究涉及到的患者人数较少造成了数统计学分析的不可靠性,” Maggioni说。</FONT></P>
<P><FONT size=2>Dickstein说,未来进行的任何研究都将需要涉及到更大的患者队列。“对我来说, 4周的治疗是否足以产生显著的效果是一个很大的问题。这又引出了一个问题,即:较高的剂量和较长的治疗时间是否可能产生更明确的答案,”他补充道。<BR><BR>最近的登记显示,慢性心衰患者的年死亡率为5%~8%,这强调了:除了标准的ACE抑制剂、ARB类药物、β受体阻滞剂,醛固酮受体阻滞剂以及设备(植入型心律转复除颤器和心脏再同步治疗)之外,亟需治疗心衰的新疗法。Maggioni 说,“由于UDCA不涉及任何已知的机制,所以在标准疗法上增加这种方法可能会使得获益增加。”</FONT></P>
<P><FONT size=2>无可争议的是,UDCA似乎具有光大这一想象的能力。Dickstein 说,“这一概念的部分吸引力是,直观上它是如此地吸引人。它提供了一个对于每个人来说易于理解的合理的生物学假说。”(环球医学)</FONT></P> |