据5月7日《内科学年鉴》杂志发表的一项ⅲ期国际临床试验，内皮素受体拮抗剂安贝生坦不仅对特发性肺纤维化患者没有助益，反而会促进病情进展。
安贝生坦是一种比波生坦选择性更高的内皮素受体拮抗剂，目前已获准用于治疗肺动脉高压。临床前数据显示拮抗内皮素受体可能减轻肺纤维化的严重程度，另外，在对多种间质性肺病患者进行的一项ⅱ期研究中，一种与安贝生坦有关的内皮素受体拮抗剂——波生坦改善了特发性肺纤维化(ipf)患者的生存状况，鉴于此，华盛顿大学西雅图分校医学中心呼吸与危重症科的ganesh raghu医生及其同事开展了这项大型ⅲ期研究。
他们将安贝生坦与一种匹配的安慰剂进行了比对，受试者为492例来自136家医院的患者，这些医院分布于北美、南美、欧洲、亚洲、新西兰以及澳大利亚。基线时，治疗组和对照组患者在人口学特征、肺血流动力学、肺功能、6分钟步行距离以及生活质量方面相近。在招募的受试者人数达到预期总招募人数的75%时，研究者进行了一项中期安全性和疗效分析，结果显示该药未改善主要终点，即至病情进展的时间、因任何原因死亡、因呼吸系统指征而住院或肺功能下降。该试验的发起者——吉利德科学公司终止了研究。安贝生坦(329名受试者)或安慰剂(163名受试者)的平均暴露间隔时间大约为35周。
分析结果为，安贝生坦治疗组(27.4%)显示ipf进展的患者例数明显多于安慰剂对照组(17.2%)。治疗组因呼吸系统疾病住院(13.4% vs. 5.5%)或死亡(7.9% vs 3.7%)的患者例数也显著多于对照组，其中包括急性ipf加重及肺炎(ann. intern. med. 2013; 158:641-90)。然而，两个试验组之间在次要终点，即co扩散容量、用力肺活量、6分钟步行距离、sf-36评分(用于衡量生活质量)或短暂呼吸困难指数评分方面没有显著的统计学差异。这些结果不因受试者是否合并肺动脉高压而异。
上述观察结果为“安贝生坦治疗ipf无效”的说法提供了极具说服力的证据，并且阻止了对该药用于ipf治疗的进一步临床评估。这些数据为临床医生不使用安贝生坦治疗ipf患者提供了明确的指导依据，无论患者是否存在肺动脉高压。不过，有肺动脉高压的患者亚组样本量小，效能不足以证实有统计学差异，因此应谨慎地对该结果进行阐释。
在不良事件方面，服用安贝生坦组报告呼吸困难、ipf加重、头昏及周围水肿的例数显著多于安慰剂组。安贝生坦组因安全及耐受性问题退出研究的患者例数(3%)是安慰剂组(1%)的3倍。
该试验由吉利德科学公司资助，该公司参与了本研究的整个过程。
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