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三项荟萃分析:长期双抗治疗增加出血及死亡风险
作者:温州附一 时间:2015-04-08 点击:697 来源:医脉通

3项最新荟萃分析发现,进行长期双抗治疗(DAPT)的支架置入患者出血及死亡发现高于短期DAPT患者。分析数据来源于DAPT试验(2014年11月发表),结果显示长期DAPT虽然降低心梗与支架血栓发生率,但使患者的出血率升高。这使得关于DAPT治疗持续时间的讨论愈发激烈。

死亡率分析

 Tullio Palmerini(意大利博洛尼亚大学)等人对2011年12月16日至2014年11月16日之间发表的10项试验(n=31666)进行了荟萃分析(发表于《Lancet》)。

 分析显示,相比于长期DAPT,短期治疗与全因死亡率较低相关(HR = 0.82;95% CI,0.69-0.98;需治疗人数=325)。各试验结果不存在明显差异。

研究者表示,短期DAPT患者的低死亡率是由于非心源性死亡率较低(HR = 0.67;95% CI,0.51-0.89;需治疗人数=347),而不是因为心源性死亡(HR = 0.93;95% CI,0.73-1.17)。

短期治疗患者的出血率低于长期治疗患者(HR = 0.58;95% CI,0.47-0.72),但其心梗(HR = 1.51;95% CI,1.28-1.77)与明确/可能支架血栓(HR = 2.04;95% CI,1.48-2.8)风险较高,卒中预后不存在差异(HR = 1.03;95% CI,0.78-1.36)。

 网络荟萃分析显示,DAPT6个月(或不足)或1年者的心梗与支架血栓风险比治疗1年以上者有所增加,但死亡风险较低;治疗6个月(或不足)者的死亡率、心梗率及支架血栓率与治疗1年者相似,但出血率较低。

 Nick Curzen(英国国家医疗服务体系信托基金会南安普顿大学医院)评论道,Palmerini分析结果表明若医生使患者DAPT1年以上,患者将会有出血风险。相反,DAPT试验发现即使患者DAPT不足1年,他们同样会有出血风险。也许应该重新考虑DAPT个体化治疗的问题了。

 主要不良心脏事件、出血分析

 Palmerini等人还在《JACC》发表了一项个体化患者数据配对与网络荟萃分析研究。他们对4项有关药物洗脱支架(DES)置入后DAPT持续时间问题的试验(n=8180),试验以主要心源性死亡、心梗或明确/可能的支架血栓等不良心脏事件为主要结局。

 经1年随访,短期DAPT患者的主要不良心脏事件发生率与长期治疗者相似(HR = 1.11;95% CI,0.86-1.43),但出血率较低(HR = 0.66;95% CI,0.46-0.94)。DAPT中止与1年随访的结果相似(主要不良心脏事件,HR = 1.2;95% CI,0.77-1.82;出血,HR = 0.44;95% CI,0.21-0.91)。3个月DAPT vs 1年DAPT、6个月DAPT vs 1年DAPT及3个月DAPT vs 6个月DAPT的1年主要不良心脏事件发生率无明显差异。

Roxana Mehran(西奈山伊坎医学院心脏病学教授,西奈山医院心血管介入研究与临床试验负责人)等在随刊评论中写道,DES置入后的DAPT最佳持续时间仍不明确。越来越多的证据显示,解决这个问题时是没有通用方法的。医生们要根据直觉和临床医学经验来作出决策,以解决这类棘手的问题。

 出血、支架血栓分析

 Gennaro Giustino(西奈山伊坎医学院)等人在《JACC》发表了一项针对10项随机对照试验的荟萃分析。这些试验对DES置入后DAPT患者(n=32135)的临床明显出血率及支架血栓率进行了比较。

 与长期DAPT相比,短期DAPT跟支架血栓率较高有关(OR = 1.71;95% CI,1.26-2.32),但二代DES(OR = 1.54;95% CI,0.96-2.47)置入患者的支架血栓率低于一代DES(OR = 3.94;95% CI,2.2-7.05;P = .008)置入患者。而且,短期DAPT与临床明显出血率(OR = 0.63;95% CI,0.52-0.75)及全因死亡率(OR = 0.87;95% CI,0.74-1.01)较低有关。

 Matthew J. Price(加利福尼亚拉霍亚斯克里普斯诊所心血管疾病部门)表示,尽管现在的研究过度评价了二代DES降低长期DAPT临床获益的程度,但总体数据显示该类支架使晚期支架血栓风险大幅降低,虽然它会减小各类DES血栓相对风险降低量,但是可以缩小P2Y12拮抗剂的治疗窗。另一个问题是如何量化特殊DES患者的非支架缺血获益,这可能需要连续应用临床、人口统计学及基因特性。

编译自:Meta-analyses highlight bleeding, mortality risks associated with long-term DAPT. Healio. April 2, 2015

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