荟萃分析显示，联用质子泵抑制剂（PPI）与氯吡格雷的患者发生不良心血管事件的风险明显增加，包括全因死亡、心梗、急性冠脉综合征、脑血管事件、支架血栓与血运重建。但研究者对此表示质疑，他们排除了非随机观察性研究并进行再分析。结果发现，与只使用氯吡格雷的倾向得分匹配（PSM）患者相比，联用PPI和氯吡格雷与不良心血管事件风险增加无关。研究结果在2015年6月30日在线发表于《Open Heart》。

Rhanderson Cardoso（迈阿密大学）表示，既往研究中氯吡格雷与PPI相互影响可能是基于选择性偏差与患者基线特征不同，因为随机患者与倾向得分匹配人群的临床差异并不明显。他们认为PPI是风险增加的标志，而非预后不良的直接原因。

6年前，FDA发布警告称PPI与氯吡格雷之间可能存在潜在相互作用，尤其是奥美拉唑与埃索美拉唑。PPI常用于降低患者抗血小板治疗过程中的上消化道出血风险。

Cardoso解释道，氯吡格雷活性依赖于细胞色素P450，而PPI可抑制细胞色素P450，这可能是两种药物相互作用的潜在机制。很多临床研究已就此进行了探讨，例如 COGENT 研究。迄今为止，没有临床试验表明两药联用与缺血事件风险增加有关，但观察性研究发现两药间的确存在相互作用。

该荟萃分析纳入了39项研究，涉及214851例患者。其中73731例使用过氯吡格雷与PPI。主体分析显示，与只使用过氯吡格雷的患者相比，两药联用与全因死亡及缺血事件明显增加有关。它们的联用的确使消化道出血事件减少60%。

亚组分析只纳入了随机对照试验与PSM患者（共23552例，其中11770例联用药物）。结果表明，两药联用与缺血事件或全因死亡风险增加无关，联合用药者中消化道出血事件减少76%。

研究者总结道，血小板聚集研究中的PPI与氯吡格雷相互作用不具有临床意义。他们认为PPI使用者的合并症负担较重，因此这类患者的心血管事件风险最有可能增加。医生可以考虑对氯吡格雷使用者进行PPI治疗，毕竟两药联用能够显著减少消化道出血事件。