| <DIV><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0>2012年6月26日，美国食品和药物管理局（FDA）发布警示信息，提醒医护专业人员注意为肾功能不全的患者应调整抗菌药头孢吡肟的使用剂量。</FONT></FONT></FONT></FONT></DIV>
<DIV><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0>FDA称，目前已发现了多例被称为“非惊厥性癫痫持续状态”的病例，主要发生于头孢吡肟剂量未得到适当调整的肾功能不全患者中。医学文献中记录了头孢吡肟诱发非惊厥性癫痫持续状态病例，并已在FDA不良事件报告系统中被确认。大多数病例发生在剂量未进行适当调整的肾功能不全的患者中；然而，某些病例也发生于针对肾功能损害的程度进行过适当剂量调整的患者中。大多数情况下，癫痫状态是可逆的，在停用头孢吡肟后或血液透析后缓解。头孢吡肟说明书中的“警告和注意事项”以及“不良反应”部分正在进行修订，以强调这种风险。</FONT></FONT></FONT></FONT></DIV>
<DIV><B><FONT size=+0>数据摘要</FONT></B></DIV>
<DIV><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0>FDA对不良事件报告系统（AERS）数据库进行了检索，检索时限为1996年（头孢吡肟获准上市销售）至2012年2月，检索中发现了59例头孢吡肟治疗期间出现非惊厥性癫痫持续状态的病例。在这些病例中，56％涉及患者年龄> 65岁（7-95岁），69％涉及女性患者。肾功能不全涉及58/59名患者（1名患者的肾功能状态未知）。56/59名患者的头孢吡肟剂量未按照说明书中的肾功能不全内容进行适当的调整。43名患者的非惊厥性癫痫持续状态缓解。16例死亡病例中，13例的死因为并发疾病（同时发生的另一种疾病），另3例死亡病例中，1例涉及中枢神经系统疾病和脑室腹膜分流术，头孢吡肟停药后即出现持续性癫痫发作，第2例死亡病例中，患者同时服用的阿莫西林水平升高可能引发了癫痫发作，由于缺乏足够的数据，无法确定第3例死亡病例的死因。</FONT></FONT></FONT></FONT></DIV>
<DIV><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0>FDA还对医学文献中的病例报告和病例系列进行了评估。一般情况下，出现头孢吡肟神经毒性迹象的患者年龄≥50岁，具有基础性肾功能不全病情，往往未获得适当的剂量调整。有些患者具有基础性中枢神经系统病变，或具有其他头孢菌素类或β-内酰胺类抗生素诱发癫痫发作的既往史。</FONT></FONT></FONT></FONT></DIV>
<DIV><B><FONT size=+0>给医护人员和患者的建议</FONT></B></DIV>
<DIV><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0>FDA提醒医生，对于肌酐清除率小于或等于60 mL/min的患者，应调整头孢吡肟的使用剂量。大多数情况下，癫痫状态是可逆的，头孢吡肟停药或血液透析后病情即可缓解。如果患者在头孢吡肟治疗期间发生癫痫状态，医护人员应考虑暂停头孢吡肟用药或对肾功能不全患者进行适当的剂量调整。FDA提醒患者和护理人员，接受头孢吡肟治疗的患者出现非惊厥性癫痫持续状态症状后，应立即送患者就诊。非惊厥性癫痫持续状态症状可能包括精神状态改变、意识混乱、反应度下降。</FONT></FONT></FONT></FONT></DIV>
<DIV align=right><FONT size=+0>（美国FDA网站）</FONT></DIV>
<DIV><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0><FONT size=+0>u 编者提示：头孢吡肟在我国上市，均为注射剂。国内制剂生产企业较多，进口制剂生产企业有2家。</FONT></FONT></FONT></FONT></DIV> |
