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硫普罗宁致高热、肺水肿及胸腔积液1例

作者：时间：2012-09-13 点击：445 来源：网络来源

病历摘要 　　患者女性，60岁，因“发热4天，咳嗽、气喘1天”入院。 　　既往史 2型糖尿病病史10余年，口服二甲双胍、格列吡嗪，皮下注射甘精胰岛素注射液，血糖控制可；高血压病史10年，口服缬沙坦治疗，血压控制尚可。 　　现病史 患者2010年7月中旬发现肝功能轻度异常，按医嘱口服硫普罗宁（0.2 g，tid），同服降糖、降压药，期间出现不明原因乏力，但坚持服药约20天。8月6日，患者服硫普罗宁后十几分钟突发畏寒、发热，体温最高39.3 ℃，伴全身酸痛，无咳嗽、咯痰、气喘等。外院考虑上呼吸道感染，予头孢呋辛、美扑伪麻片治疗2天，降糖降压治疗不变，全身酸痛症状好转，但体温仍未至正常范围。7-9日，患者断续不规律服用硫普罗宁，每次服药后十几分钟均出现畏寒、发热，外院先后予阿奇霉素、莫西沙星等，同时予地塞米松，症状无好转。9日病情加重，体温达40 ℃，渐出现干咳、活动后气喘、端坐呼吸。10日，急查血常规示白细胞3.0×109/L，中性粒细胞0.81。胸片示支气管炎合并肺部感染，两侧少量胸腔积液，肺水肿（图1）。予非格司亭300 μg皮下注射，急诊入院。 　　入院查体 体温39.4 ℃，脉搏108次/分，呼吸24次/分，血压155/78 mmHg。神清，精神萎靡，端坐呼吸，两肺可闻及湿啰音及少量喘鸣音。 　　辅助检查 （见表1） 　　入院诊断 肺部感染，高血压病，2型糖尿病。 　　诊疗经过 入院后先后予阿奇霉素、莫西沙星、螺内酯、呋塞米、氨茶碱及降糖、降压等治疗，患者自行停用硫普罗宁。入院第2天，患者体温正常，干咳、气喘等渐消失，于14日出院，出院前未复查胸片。16日患者再服硫普罗宁0.2 g，十几分钟后出现畏寒、发热，体温达39.5 ℃，无其他不适。再次就诊，患者将此情况告知医生，医嘱停硫普罗宁，予退热对症处理。4小时后患者体温正常。随访近1年，患者未再服用硫普罗宁，也未再出现畏寒、发热等症状。 　　讨论 　　硫普罗宁是一种新型含游离巯基的甘氨酸衍生物，能减轻氧自由基对肝细胞膜的破坏，加速自由基清除，提高细胞三磷酸腺苷（ATP）含量，改善肝细胞结构和功能，并具有免疫增强作用，在临床上广泛用于乙醇性肝炎、病毒性肝炎和药物性肝炎的治疗。在使用注射用硫普罗宁治疗肝功能损害时，不良反应发生率较低，但也有过敏性休克等严重不良反应的报道。说明书提示口服该药可出现的不良反应包括食欲不振、恶心、呕吐等消化系统症状，偶见皮肤瘙痒、皮疹、皮肤发红等过敏反应，长期大量服用罕见蛋白尿或肾病综合征。 　　本患者在服用硫普罗宁约20天后出现畏寒、发热，始终以“肺部感染”为诊断，换用多种抗菌药物治疗，效果不佳，且出现肺水肿及胸腔积液。以“肺部感染”收入我院后同样予抗感染治疗，期间患者自行停用硫普罗宁，其症状逐渐好转出院。出院后再次服用该药物，畏寒、发热症状再次出现，停用并给予对症处理后缓解，由此明确高热、肺水肿及胸腔积液系由硫普罗宁所致。 　　回溯患者病史，无明显咳嗽、咯痰，红细胞沉降率正常，不符合肺部感染表现，血培养及痰培养结果也均不支持该诊断，血支原体抗体阳性只能说明患者既往感染过支原体。X线胸片虽提示存在肺部炎症，但CT检查显示肺部炎症并不明显，主要表现为肺水肿。尽管如此，患者先后就诊于多家医院，均被诊断为“肺部感染”，均未被详细问及用药史，最终经患者自己无意识的“再激发试验”而明确诊断。 　　本例提示了仔细询问患者用药史的重要性。检索PubMed及中国期刊全文数据库（CNKI），尚未见口服硫普罗宁致高热、肺水肿及胸腔积液等严重不良反应的报道，对此，临床医师应予警惕。

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