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专家建议:如何监测肿瘤药物诱发的心脏毒性
作者:网络来源 时间:2009-11-06 点击:773 来源:网络来源
<DIV>旧金山(EGMN)—— 心脏病学专家Anju Nohria在励德医学教育(Reed Medical Education)主办的肿瘤大会年会上指出,对于监测癌症患者病情的临床医生而言,将心脏毒性从其他治疗相关严重不良反应和疾病效应中鉴别出来,存在一定难度。 </DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>但是,新型靶向治疗药物的心脏效应常令人担心。一些较老的药物(特别是蒽环类药物)的毒性一直令人担忧。在缺乏专家共识委员会有关如何监测成人患者指南的情况下,波士顿布莱根妇女医院心血管科的Nohria博士为肿瘤医生提供了以下经验方法,以帮助他们决定何时对服用这些药物的患者实施监测以及应监测哪些项目。她表示,她的建议是基于监测儿童心脏毒性的指南。 </DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Nohria博士指出,实施监测的第一步是在基线时进行全面的病史询问和体格检查,并于治疗开始后在每次随访时连续监测。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>她说,“许多肿瘤医生和其他医生根据罗音和水肿来诊断心力衰竭。不幸的是,在超过20%~25%的患者中,慢性收缩功能不全通常缓慢发生,因此较少出现罗音和水肿。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>因此,提示心力衰竭的最敏感体检结果是颈静脉压升高。测量颈静脉压并不需要专门的仪器。 她说,“如果你让患者笔直坐着,你应该观察不到锁骨上缘颈静脉搏动。如果你观察到锁骨上缘颈静脉搏动,这意味着患者血管内容量超负荷,这就需要利尿治疗。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>心力衰竭的其他症状包括呼吸困难、端坐呼吸、早饱和运动不耐受。不幸的是,除了端坐呼吸之外,大多数以上症状也可由化疗引起。她说,通过简单询问患者卧床时是否出现气短,以及倚靠在枕头上气短是否能够缓解,可以评估该症状。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Nohria博士说,心电图在检测癌症化疗药物相关心脏并发症方面既无敏感性,也无特异性。 另一方面,心肌活检则具有较高敏感性和特异性——尤其在检测蒽环类药物毒性方面。在存在蒽环类药物毒性的情况下,常规活检所见包括线粒体和肌浆网肿胀及心肌细胞排列紊乱。她说,“不幸的是,我们不能经常进行心肌活检,因为创伤性大,且费用高。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>因此,对服用具有心脏毒性药物的患者,下一步监测可借助于影像学检查,如超声心动图或多门电路探测(MUGA)扫描。Nohria博士说,“作为心脏病专家,我倾向于选择超声心动图检查而非MUGA扫描。MUGA扫描的辐射量是超声心动图检查的几倍。因此,考虑到筛查的长期后果,最好选择超声心动图对这些患者进行筛查。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>她补充说,不管选择超声心动图还是MUGA进行基线筛查,都应该在随后的随访中采用相同的检查方法,以便于比较结果。 </DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>对于服用蒽环类药物的患者,基线后首次监测取决于患者是否具有既往心脏病危险因素或基础心脏病史、是否曾接受胸部照射、或是否还正在服用紫杉醇(Taxol)。如果患者符合以上任何标准,则应在蒽环类药物剂量超过200 mg/m<SUP>2</SUP>时,对其进行监测。应在随后每个疗程前,对患者进行病史询问、体检和额外的超声心动图检查或MUGA 扫描。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Nohria博士说,对于没有心脏病危险因素的患者,将监测推迟至蒽环类药物剂量超过300 mg/m<SUP>2</SUP>时是安全的。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>在蒽环类药物治疗结束后3~6个月及1年时,应对患者进行超声心动图检查或MUGA扫描。 Nohria博士说,如果检查结果正常,“那么我认为,没有必要每隔2~3年对患者进行超过1次的超声心动图检查。如果检查结果异常,我建议每隔6个月在门诊对患者进行专门的心脏病史评估和体检,至少直至患者病情稳定,然后每年进行1次超声心动图或MUGA检查。”</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>同对服用蒽环类药物患者进行的心脏监测一样,对服用曲妥珠单抗(Herceptin) 的患者进行的心脏监测应包括:基线时及治疗开始后每隔3个月进行全面的病史评估和体检及测定心射血分数(EF)。Nohria博士说,“如果患者的EF减少或出现症状性心力衰竭,那么应在曲妥珠单抗治疗后每年进行1次治疗和监测。” </DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Nohria博士说,在监测生物标志物方面,监测肌钙蛋白 I比监测脑利钠肽(BNP)更有效。早期肌钙蛋白I水平升高提示应对患者进行更密切的监测并应进行心脏治疗。她说,尽管几项研究显示,在给予首剂化疗药物后,BNP水平确实出现增加,但是这种增加似乎与心脏毒性的产生无显著相关性。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV>Nohria博士声明没有与其言论相关的利益冲突。励德医学教育和本新闻机构归励德爱思唯尔公司所有。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV> <DIV><B>所选用化疗药物的心血管毒性</B></DIV> <DIV> <TABLE cellSpacing=0 cellPadding=0 border=1> <TBODY> <TR> <TD vAlign=top width=148> <DIV><B>心力衰竭</B><B></B></DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV><B>高血压</B><B></B></DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV><B>急性冠脉综合征</B><B></B></DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV><B>QTc</B><B>延长</B><B></B></DIV></TD></TR> <TR> <TD vAlign=top width=148> <DIV>蒽环类药物</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>贝伐单抗</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>氟尿嘧啶</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>三氧化二砷</DIV></TD></TR> <TR> <TD vAlign=top width=148> <DIV>曲妥珠单抗</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>索拉非尼</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>贝伐单抗</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>缩酚酸肽</DIV></TD></TR> <TR> <TD vAlign=top width=148> <DIV>拉帕替尼</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>舒尼替尼</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>索拉非尼</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>舒尼替尼</DIV></TD></TR> <TR> <TD vAlign=top width=148> <DIV>阿伦单抗</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>血管阻断剂</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>血管阻断剂</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>达沙替尼</DIV></TD></TR> <TR> <TD vAlign=top width=148> <DIV></DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>&nbsp;</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>&nbsp;</DIV></TD> <TD vAlign=top width=148> <DIV>血管阻断剂</DIV></TD></TR></TBODY></TABLE><B></B></DIV>
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