| <FONT size=4>据一项在加拿大安大略省进行的基于人群的回顾性队列研究，在他莫昔芬治疗过程中加用抗抑郁药帕罗西汀的乳腺癌患者的病死风险较那些未同时应用上述两种药物的患者高91%。 </FONT>
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<DIV><FONT size=4>研究者应用健康卡身份号码跟踪随访了于1993~2005年间应用他莫昔芬进行乳腺癌治疗的年龄≥66岁的女性。近1/3的患者在他莫昔芬治疗过程中使用了一种抗抑郁药，其中包括2,430例接受选择性5羟色胺再吸收抑制剂(SSRI)治疗的患者。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>作为一类药物，已知SSRIs可抑制细胞色素P450 2D6(CYP 2D6)，后者是他莫昔芬在体内转化为其代谢活性产物4-羟-N-去甲基他莫昔芬(endoxifen)过程中的一种关键酶。SSRI可影响他莫昔芬的药效在理论上是成立的，最起码在某些女性中是这样，但试图阐明这一问题的许多研究却获得了相互矛盾的结果。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>在圣安东尼奥乳腺癌会议年会上报告的此项来自加拿大的研究中，截至2007年12月31日开始进行基础数据分析时，在他莫昔芬治疗过程中同时接受SSRI治疗的乳腺癌患者中共1,074例(44.2%)死亡。在对年龄、社会经济状况、共病情况、其他CYP 2D6类药物应用情况、他莫昔芬治疗的时机和持续时间等情况进行统计学校正后，研究者发现，在他莫昔芬疗程的1/4的时间里同时接受帕罗西汀治疗的女性死于乳腺癌的风险增加24%。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>如果患者应用帕罗西汀的持续时间更长(即超过他莫昔芬疗程的1/2时间)，则其乳腺癌死亡风险则会上升至54%。在他莫昔芬疗程的75%的时间里同时应用帕罗西汀的患者乳腺癌病死风险为91%(<I>P</I>=0.0028)。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>在他莫昔芬疗程的75%或更长时间里，同时应用帕罗西汀的女性乳腺癌患者因其他原因死亡的风险亦显著提高(<I>P</I>=0.0027)。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>在此次会议上，Catherine M. Kelly博士报告，同样是与他莫昔芬同时应用，但这些令人震惊的结果仅出现在帕罗西汀，而未发现于其他SSRI，包括氟西汀、舍曲林、氟伏沙明或西酞普兰。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>Kelly博士推测，这可能归因于不同的SSRI对CYP 2D6的抑制水平不同。她在一次受访时说：“帕罗西汀是唯一一种对CYP 2D6起不可逆(或‘自杀性’)抑制作用的SSRI。”</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>此研究中的剂量反应曲线显示，患者病死风险随帕罗西汀应用时间的延长而平行升高，这为帕罗西汀的研究结果增加了不少分量。帕罗西汀由葛兰素史克公司生产销售，该公司在被要求对此结果进行评论时未予回应。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>氟西汀也是一种CYP 2D6强效抑制剂，但该研究并未发现其可提高乳腺癌患者的病死率。Kelly博士说：“我将继续关注此方面的更多数据，并会对同时应用他莫昔芬和任何一种CYP 2D6抑制剂治疗的女性乳腺癌患者提出警告。”Kelly博士在多伦多大学新宁健康科学中心进行了此项研究。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>Kelly博士指出：“还有其他的治疗选择，包括对CYP 2D6无抑制作用的非SSRI抗抑郁剂。”</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>Kelly博士建议，在进行他莫昔芬治疗之前，患者需与临床肿瘤科医师、精神病科医师或家庭医师讨论其治疗选择。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=4>Kelly博士现是休斯敦得克萨斯大学M. D. Anderson癌症中心乳腺肿瘤内科的一名研究员，她称无相关经济利益冲突声明。</FONT></DIV> |
