| <P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>美国食品药品监督管理局（<SPAN>FDA</SPAN>）批准对艾塞那肽（</SPAN><SPAN>Exenatide</SPAN>，商品<SPAN>名：<SPAN>Byetta/</SPAN>百泌达）的说明书进行修订，增加该药品引起肾功能改变（包括急性肾衰竭和肾功能不全）的上市后报告。</SPAN><SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>艾塞那肽是一种肠降血糖素类似物，经批准作为饮食控制和运动疗法的辅助用药，用于成人Ⅱ型糖尿病的治疗。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>从<SPAN>2005</SPAN>年<SPAN>4</SPAN>月<SPAN>28</SPAN>日到<SPAN>2008</SPAN>年<SPAN>10</SPAN>月<SPAN>29</SPAN>日，<SPAN>FDA</SPAN>不良事件报告系统共收到<SPAN>78</SPAN>例有关患者使用<SPAN>艾塞那肽</SPAN>出现肾功能改变的报告。目前<SPAN>FDA</SPAN>已经完成对这些病例报告的评估，其中包括<SPAN>62</SPAN>例急性肾功能衰竭病例和<SPAN>16</SPAN>例肾功能不全病例。急性肾功能衰竭或肾功能不全的发生时间范围从用药后三天到用药后两年。患者的年龄跨度为<SPAN>23</SPAN>岁到<SPAN>83</SPAN>岁，平均年龄为<SPAN>60</SPAN>岁。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>在报告涉及的<SPAN>78</SPAN>名患者中，有些出现了恶心、呕吐和腹泻等反应，这些是艾塞那肽临床试验中最常见的副作用。这些对患者肾功能改变可能起到了促进作用。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>大多数患者（<SPAN>74/78</SPAN>，<SPAN>95%</SPAN>）至少具备一种肾功能改变的风险因素，如心功能不全、高血压、胰腺炎、横纹肌溶解、尿路感染或同时合并使用了其他药物（如抗逆转录病毒药、降压药、利尿剂、非甾体抗炎药）。这些因素均可增加肾功能改变的风险。其中有<SPAN>42</SPAN>名患者（<SPAN>54%</SPAN>）出现了脱水的症状，例如腹泻或呕吐，这些是肾功能改变的已知风险因素，也是报告中使用<SPAN>艾塞那肽</SPAN>后发生的最常见不良反应。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>在<SPAN style="LETTER-SPACING: -0.1pt">78</SPAN><SPAN style="LETTER-SPACING: -0.1pt">名患者中有<SPAN>71</SPAN>名（<SPAN>91%</SPAN>）需要接受住院治疗，评估的病例中还包括<SPAN>4</SPAN>例死亡病例。<SPAN>18</SPAN>名患者接受了透析治疗，并有<SPAN>2</SPAN>名患者需要进行肾脏移植。在接受透析治疗的<SPAN>18</SPAN>名患者中，<SPAN>6</SPAN>名无肾功能改变的既往病史，<SPAN>2</SPAN>名曾有过肾功能改变的病史，其余<SPAN>10</SPAN>名情况不详。</SPAN><SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>在<SPAN>78</SPAN>例报告中，有<SPAN>63</SPAN>名患者（<SPAN>80%</SPAN>）停用了<SPAN>艾塞那肽</SPAN>，其中<SPAN>39</SPAN>名（<SPAN>50%</SPAN>）在停药后症状有所好转。<SPAN>1</SPAN>名患者在重新服用<SPAN>艾塞那肽</SPAN>后再次出现了肾功能改变症状。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>值得注意的是，有<SPAN>14</SPAN>例病例中的患者有过慢性肾脏疾病史（包括<SPAN>4</SPAN>例慢性肾功能衰竭），尽管目前的处方信息中建议这些患者不宜使用<SPAN>艾塞那肽</SPAN>。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN>自<SPAN>2005</SPAN>年<SPAN>4</SPAN>月至<SPAN>2008</SPAN>年<SPAN>9</SPAN>月，美国共开出<SPAN>660</SPAN>多万份艾塞那肽处方，因此，<SPAN>FDA</SPAN>认为收到的<SPAN>78</SPAN>例病例报告在所有使用该药物的患者中所占的比例很小。尽管如此，</SPAN><SPAN>鉴于肾功能损害可能造成的严重后果，<SPAN>FDA</SPAN>要求对<SPAN>艾塞那肽说明书</SPAN>进行修订，<SPAN>内容包括：</SPAN><SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 24pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 12pt; LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Wingdings">l </SPAN><SPAN>增加关于药品上市后引起急性肾衰竭和肾功能不全的病例报告，强调艾塞那肽不应用于严重肾损伤（肌酐清除率<SPAN><30 ml/min</SPAN>）或终末期肾病患者；<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 24pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 12pt; LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Wingdings">l </SPAN><SPAN>建议医护人员给中度肾损伤患者（肌酐清除率为<SPAN>30-50 ml/min</SPAN>）起始用药时或剂量从<SPAN>5 mcg</SPAN>增至<SPAN>10 mcg</SPAN>时应谨慎；<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 24pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 12pt; LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Wingdings">l </SPAN><SPAN>建议医护人员仔细观察患者是否出现肾功能障碍症状，若怀疑肾功能障碍可能是由艾塞那肽引起时，应评估是否需要继续用药。<SPAN> </SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 24pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 12pt; LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Wingdings">l </SPAN><SPAN>在患者用药指南中添加关于肾功能障碍的信息，以帮助患者了解使用艾塞那肽的受益和潜在风险。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%; TEXT-ALIGN: right" align=right><SPAN><SPAN></SPAN></SPAN> </P> |
