| <P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">2010</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">年<SPAN><FONT size=3>7</FONT></SPAN>月<SPAN><FONT size=3>29</FONT></SPAN>日，美国食品药品监督管理局<SPAN><FONT size=3>(FDA)</FONT></SPAN>发布信息，就诊疗过程中使用静脉内注射药物达托霉素（<SPAN><FONT size=3>daptomycin</FONT></SPAN>，<SPAN><FONT size=3>Cubist</FONT></SPAN>制药公司生产，商品名<SPAN><FONT size=3>Cubicin</FONT></SPAN>）可能引起嗜酸细胞性肺炎的问题提醒患者以及医疗专业人员。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">达托霉素于<SPAN><FONT size=3>2003</FONT></SPAN>年<SPAN><FONT size=3>9</FONT></SPAN>月首次被批准用于严重皮肤感染的治疗。该药于<SPAN><FONT size=3>2006</FONT></SPAN>年被批准用于感染性疾病。嗜酸细胞性肺炎是一种罕见且非常严重的疾病，其症状主要包括发热、咳嗽、呼吸急促以及呼吸困难。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">2007</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">年，达托霉素药品说明书中<SPAN><FONT size=3>“</FONT></SPAN>不良反应及上市后经验<SPAN><FONT size=3>”</FONT></SPAN>项中加入了肺嗜酸细胞增多症。从那以后，<SPAN><FONT size=3>FDA</FONT></SPAN>审查了所有已经发表的有关达托霉素引起嗜酸细胞性肺炎的病例报道<SPAN><FONT size=3>1-4</FONT></SPAN>，评估了美国<SPAN><FONT size=3>FDA</FONT></SPAN>不良事件报告系统中的相关病例。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">FDA</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">在评估过程中使用以下指标来确定达托霉素引起的嗜酸细胞性肺炎病例：①在使用达托霉素期间发病；②发热；③呼吸困难，因需氧量增加而胸闷，需要机械辅助换气；④胸部<SPAN><FONT size=3>X</FONT></SPAN>射线或<SPAN><FONT size=3>CT</FONT></SPAN>扫描显示新的浸润；⑤支气管肺泡灌洗显示嗜酸粒细胞比例＞<SPAN><FONT size=3>25%</FONT></SPAN>；⑥停药后临床症状改善。根据上述标准，<SPAN><FONT size=3>FDA</FONT></SPAN>在评估中确认了<SPAN><FONT size=3>2004</FONT></SPAN>年至<SPAN><FONT size=3>2010</FONT></SPAN>年以来<SPAN><FONT size=3>7</FONT></SPAN>例与达托霉素相关的病例，其中<SPAN><FONT size=3>6</FONT></SPAN>例来自不良事件报告系统，<SPAN><FONT size=3>1</FONT></SPAN>例来自医学文献<SPAN><FONT size=3>2</FONT></SPAN>。这<SPAN><FONT size=3>7</FONT></SPAN>例确诊病例还并存以下情况：<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%; TEXT-ALIGN: left" align=left><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Symbol">·</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 7pt; LINE-HEIGHT: 150%"> </SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">将达托霉素用于未经<SPAN>FDA</SPAN>批准的适应症，包括骨髓炎<SPAN>(n=4)</SPAN>、人工髋关节感染<SPAN>(n=1)</SPAN>、肠球菌心内膜炎<SPAN>(n=1)</SPAN>及主动脉瓣心内膜炎<SPAN>(n=1)</SPAN>；</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??"></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%; TEXT-ALIGN: left" align=left><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Symbol">·</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 7pt; LINE-HEIGHT: 150%"> </SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">接受达托霉素治疗的患者年龄介于<SPAN>60-87</SPAN>岁之间；</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??"></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%; TEXT-ALIGN: left" align=left><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Symbol">·</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 7pt; LINE-HEIGHT: 150%"> </SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">患者在接受达托霉素治疗<SPAN>2-4</SPAN>周后出现嗜酸细胞性肺炎；</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??"></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%; TEXT-ALIGN: left" align=left><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Symbol">·</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 7pt; LINE-HEIGHT: 150%"> </SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">所有病例在停止使用达托霉素后症状改善或消失，其中<SPAN>5</SPAN>例还同时接受了全身皮质激素治疗；</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??"></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%; TEXT-ALIGN: left" align=left><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: Symbol">·</SPAN><SPAN style="FONT-SIZE: 7pt; LINE-HEIGHT: 150%"> </SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">2</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">例患者重新应用达托霉素时再次出现嗜酸细胞性肺炎。</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??"></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 28pt; LINE-HEIGHT: 150%; TEXT-ALIGN: left" align=left><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??">FDA</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">还鉴别出了</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??">36</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">例与达托霉素相关的嗜酸细胞性肺炎疑似病例。虽然这些病例并不完全符合上述特点，但</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??">FDA</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: 宋体">认为这些病例也对发布该安全性警告提供了支持。</SPAN><SPAN style="LINE-HEIGHT: 150%; FONT-FAMILY: ??"></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">根据目前的评估结果，<SPAN><FONT size=3>FDA</FONT></SPAN>认为达托霉素的使用与发生嗜酸细胞性肺炎存在相关性。<SPAN><FONT size=3>FDA</FONT></SPAN>已要求达托霉素生产商将该信息列入药品说明书的<SPAN><FONT size=3>“</FONT></SPAN>警告及注意事项<SPAN><FONT size=3>”</FONT></SPAN>和<SPAN><FONT size=3>“</FONT></SPAN>不良反应及上市后经验<SPAN><FONT size=3>”</FONT></SPAN>项。<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">参考信息：<SPAN></SPAN></SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">1. Lal Y, Assimacopoulos AP. Two cases of daptomycin-induced eosinophilic pneumonia and chronic pneumonitis. Clin Infect Dis. 2010;50:737-40.</SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">2. Hayes D Jr, Anstead MI, Kuhn RJ. Eosinophilic pneumonia induced by daptomycin. J Infect. 2007;54:e211-3.</SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">3. Miller BA, Gray A, Leblanc TW, Sexton DJ, Martin AR, Slama TG. Acute eosinophilic pneumonia secondary to daptomycin: a report of three cases. Clin Infect Dis. 2010;50:e63-8.</SPAN></P>
<P style="TEXT-INDENT: 31.5pt; LINE-HEIGHT: 150%"><SPAN style="FONT-SIZE: 10.5pt; LINE-HEIGHT: 150%">4. Kakish E, Wiesner AM, Winstead PS, Bensadoun ES. Acute respiratory failure due to daptomycin induced eosinophilic pneumonia. Respir Med CME. 2008;1:235-7.</SPAN></P> |
