聚乙二醇干扰素(peg-ifn-&al 标准治疗方案,目前已在 药物的不良反应,使患者难以坚持至疗程结束,严重影响着患者治疗的依从性。因此,克服peg-ifn-&al 药物后所出现的治疗目的以外的药理作用,通常属于 临床上,当患者出现副作用时,我们应客观评估副作用对患者 药物的不良反应在安全范围之内,则不需要处理;如果不安全,则需要及时处理。对于peg- ifn-&al 抗病毒治疗的疗效。
不良反应与 研究发现,peg-ifn-α加利巴韦林联合治疗初治患者务必超过整个疗程的80%,联合用药疗程务必达到规范疗程的80%以上,两种药的剂量也应达到足剂量的80%以上,此即所谓的“888原则”,达到以上条件的患者治愈率达到86%以上,且复发率最低。
不良反应处理的紧迫性——中国医科大学附属盛京医院窦晓光教授
目前临床医生对丙型肝炎治疗的必要性、重要性、治疗时机及方案已有了充分认识,特别是在我国指南颁布、宣讲后,临床医生的诊疗水平得到很大提高。目前在临床上,我们面对的主要问题是提高治疗过程中处理不良反应的能力。由于丙型肝炎治疗疗程比较长,如不及时处理,患者的治疗积极性和依从性可能受到极大影响。因此,患者在治疗过程中发生不良反应,无论是否与药物有关,我们都应积极处理。
不良反应的处理准则——北京解放军302医院张鸿飞教授
首先,我们应把不良反应的程度分成轻度、中度和重度区别对待,轻度的不良反应可以观察;中度则要调整剂量,并进行病因诊断;重度则应立即停药,查明原因,处理并发症。其次,根据不良反应的类型、发生时间去判断不良反应到底是药物本身的、患者自身的还是外界的原因。第三,丙型肝炎是一种慢性疾病,是病毒介导的肝组织 免疫性疾病、甲状腺疾病、 血液系统疾病、精神抑郁等,应尽量在治愈或控制好原有疾病的基础上,进行丙型肝炎的治疗。
常见的不良反应及其处理
流感样症候群
流感样症候群是peg-ifn-α治疗中最常见的不良反应,通常在peg-ifn-α首次注射2 h后出现不同程度的发热、寒战、头痛、关节及肌肉酸痛等症状。大部分患者不需要特殊处理,症状可自行缓解。部分发热、头痛者可使用物理降温、多饮水等方式对症处理。体温明显升高时,可使用对乙酰氨基酚或非甾体类抗炎药。考虑到对乙酰氨基酚在慢性肝炎患者药代动力学的改变,建议其使用量不超过2 g/24 h,对于已明确存在肝硬化的患者应避免使用非甾体类抗炎药。高热一般出现在peg-ifn-α注射3~4 h后。在实际工作中,我们会让患者在peg-ifn-α注射2 h后服用布洛芬 血液系统改变,主要是中性粒白细胞、血小板的下降。这种情况一般发生在脾大、脾功能亢进、肝硬化、年龄偏大的患者。它常发生在治疗初期,在病毒转阴后2~3个月会消失。
目前,这种外周 研究证实这与所谓的骨髓抑制并没有关系。我们对这些患者进行骨髓穿刺发现,90%以上为骨髓增生活跃而并没有抑制,所以这就说明它仅是外周血的分布异常。这种情况下,患者的有效造血细胞足以维持正常功能,临床上很少继发中度以上的感染。
90%以上的大部分患者可能出现不同程度的中性粒细胞降低。一般情况下,中性粒白细胞绝对计数下降至1000~1500 cells/ml属于患者可耐受的范围,可不予与处理;当绝对计数在750~1000 cells/ml时,为一般性下降,可做一些相应的处理,例如给予基础的升白口服药,并且观察的频率改为两周一次,直到 氨基酸同源性所导致,可以通过分子模拟机制激发自身 神经精神状态、慢性丙型肝炎本身,以及peg-ifn-α的剂量、疗程、给药途径等。精神异常的机制可能与患者过度的身心疲乏和长期的疾病进展有关,也与hcv诱导的il-1β和tnfα表达相关,而peg-ifn-α治疗可能通过改变中枢肾上腺素、血清素、阿片样物质和 内分泌系统的分泌和功能,诱导患者发生和加重抑郁。
精神异常的防治包括治疗前对患者精神状况的评估,治疗过程中定期检测患者精神心理状况,以便及时发现进行防治,对治疗前已有抑郁症和先兆症状的患者,更应给予关注,在治疗前医生需要和患者充分沟通。
根据评估出现抑郁风险程度的高低确定防治方案。评估内容包括:运用抑郁症和焦虑症量表对患者的精神状态进行评估,治疗前的社会心理状况,如亚临床型轻度狂躁综合征、亚临床型抑郁焦虑、情感脆弱、负性认知、社会支持不良,以及与抑郁障碍相关的自主 糖尿病或是血糖升高的患者,尤其是有家族史的患者,如ⅰ型 糖尿病 (成人期或者中老年)、先天糖尿病(儿童)等。糖尿病血糖增高不是peg-ifn-α治疗的禁忌证,只要合理使用降糖药,将糖化血红蛋白、血糖控制在正常的范围内并保持 眼科检查,此类患者发生视网膜病变的危险性可能增加。当患者出现 维生素c口服,或 皮肤科医生会诊处理。(谢尧教授)
总之,临床丙型肝炎患者在应用peg-ifn-α治疗时出现不良反应后,应该视其症状及其严重程度进行综合管理,尽量在维持peg-ifn-α 返回>>> |