| <DIV align=left>由于奥美拉唑(Ome)静脉输液和与其他药物配伍使用,可能会发生理化性质变化或相互作用。查阅文献,结合临床,就其与具体药物配伍变化及体内药物相互作用作一综述。</DIV>
<DIV align=left>1.Ome 的配伍禁忌及稳定性</DIV>
<DIV><B>1. </B>1 与药物的化学配伍禁忌</DIV>
<DIV align=left>1. 1. 1 与维生素及辅酶类配伍 奥美拉唑钠与维生素C、ATP 辅酶A、维生素B1 、维生素B6 配伍后,溶液变为橙红颜色,与维生素K4 配伍后溶液变为白色沉淀。</DIV>
<DIV align=left>1. 1. 2 与抗微生物药物的配伍 奥美拉唑钠与青霉素钠、哌拉西林钠、硫酸妥布霉素、硫酸庆大霉素、硫酸阿米卡星、乳糖酸红霉素、盐酸林克霉素、注射用磷霉素、克林霉素磷酸酯、乳酸环丙沙星配伍后,生成白色沉淀。</DIV>
<DIV align=left>1. 1. 3 与中药制剂的配伍 Ome 与复方丹参注射液混合后产生沉淀,而与清开灵、生脉、参麦注射液可以配伍应用。</DIV>
<DIV align=left>1. 1. 4 与氨基酸的配伍 输完精氨酸输液，接上Ome时,输液管内即出现白色雾状混浊,可看出有颗粒状沉淀。另有文献报道,氨基酸类药物如复方氨基酸、支链氨基酸、精氨酸、腺苷蛋氨酸与Ome 溶液相配伍时仅发生一过性外观混浊,数秒钟即恢复澄清,若观察不仔细很容易忽略。</DIV>
<DIV align=left>1. 1. 5 与其他药物的配伍 与Ome 配伍后产生白色沉淀的药物还有:盐酸利多卡因、盐酸罂粟碱、地西泮、盐酸异丙嗪、盐酸维拉帕米、盐酸美心律、硝酸甘油、葡醛内酯、利血平、硫酸镁、葡萄糖酸钙、苯巴比妥钠、盐酸氯丙嗪、酚磺乙胺和氨甲苯酸等。</DIV>
<DIV align=left>1. 2 与输液的配伍稳定性 注射用Ome 分两类:一类为静脉注射剂,只能用专用溶媒溶解,勿使用其他溶媒,溶解后必须2 h 内使用,推注时间为2.5～4min。另一类为静脉滴注剂。临床用药时两者应严格区分,不得混用。奥美拉唑钠与10 %葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、复方氯化钠注射液等配伍时,虽未发生外观上的配伍变化,但配伍前后pH 值发生了变化,直接影响了药物的稳定性。张胜武等报道临床上选择果糖注射液替代5 %葡萄糖注射液作为Ome 的溶媒,在配制其静脉输液和使用时,曾多次发生变色混浊,实验也表明两者混合时间越长, 药液浑浊越明显。Ekpe 等研究证明Ome 降解速率与H+ 和盐浓度直接相关。Ome 的结构具有亚磺酰基,是弱碱性化合物,pKa 为4 ,其水溶液不稳定,易溶于碱,微溶于水,在酸溶液中很快分解,分解产物为其砜化物和硫醚化物。注射用奥美拉唑钠与0. 9 %氯化钠注射液配伍最好,也可与5 %葡萄糖注射液配伍,输液体积以100 mL 为宜,不宜与10 %葡萄糖注射液或5 %葡萄糖氯化钠注射液伍用,本品应配后即用且应即配即用。在整个静脉滴注过程中应注意避光。实验表明加入临床常用量的钾、镁及钙(盐) 离子不影响注射用奥美拉唑钠水溶液4 h 内的稳定性。临床上使用微泵给予Ome 宜控制在6 h 内, 超过6 h 后Ome 溶液颜色变为微红色。</DIV>
<DIV>2 Ome 与药物的相互作用</DIV>
<DIV align=left>长期使用Ome 可使肝细胞内CYPI2A2 的含量增加,导致体内CYPIA2 活性增加,而且具有浓度依赖性的诱导作用。然而,Ome 在人体内的羟化作用又存在遗传多态性。因此,Ome 可影响经CYPIA2 催化代谢的药物的体内过程,其作用强度取决于Ome 的剂量和不同个体对其代谢的遗传特性。</DIV>
<DIV>2. 1 与神经系统药联用</DIV>
<DIV align=left>2. 1. 1 苯二氮艹卓 类药物 应用三唑仑、劳拉西泮或氟西泮期间,给予Ome (20 mg·d<SUP>- 1</SUP>) 可致步态紊乱,停用一种药即可恢复正常。服用Ome 1 周后,可使单剂量注射地西泮清除率降低54 % 。人肝微粒体管内培育实验也表明Ome 对地西泮、去甲安定的氧化代谢具有抑制作用; 与Ome联用,地西泮消除率下降50 % ,血药浓度升高。</DIV>
<DIV align=left>2. 1. 2 苯妥英钠 Ome 可使其血药浓度、药峰浓度和清除半衰期略有增高和延长,大剂量Ome (40 mg·d<SUP>- 1</SUP>) 可抑制苯妥英钠代谢,使其清除率下降。</DIV>
<DIV align=left>2. 1. 3 咖啡因 给12 名美芬妥英强代谢型的健康志愿者口服Ome ,40 mg·d <SUP>- 1 </SUP>,或120mg·d<SUP>- 1</SUP>,给6 名弱代谢者40 mg·d <SUP>- 1 </SUP>,共7 d。服用Ome 40 mg 的强代谢者,咖啡因代谢率无显著性增加;服用Ome 120 mg 的强代谢者则有极其显著地增加( P < 0. 002) ;而弱代谢者最显著。说明Ome 对咖啡因代谢的影响取决于Ome 的剂量和对美芬妥英羟化代谢的遗传性。</DIV>
<DIV>2. 2 与心血管系统药联用</DIV>
<DIV align=left>2. 2. 1 地高辛 Ome 造成低酸环境使地高辛较少转化为活性物,降低疗效。服用Ome 及其停药后短时间内不宜应用地高辛。两者合用,必须注意地高辛的给药剂量和监测血药浓度,以免导致地高辛的不良反应发生。</DIV>
<DIV align=left>2. 2. 2 硝苯地平 受Ome 抑酶作用影响,硝苯地平半衰期延长,药理作用增强,联用时应减量。</DIV>
<DIV>2. 3 与消化系统药联用</DIV>
<DIV align=left>2. 3. 1 与蒙脱石、果胶铋、铝碳酸镁的合用 研究发现蒙脱石(3 g) 、果胶铋(150 mg) 、铝碳酸镁(500mg) 对Ome 肠溶片和肠溶胶囊平均吸附率分别为94. 94 %和86. 13 %、33. 96 %和39. 14 %、12. 46 %和12. 68 %。</DIV>
<DIV align=left>2. 3. 2 胰酶 Ome 可提高胰酶生物利用度,增强疗效;两者联用对胰腺囊性纤维化顽固性脂肪泻及小肠广泛切除术后功能性腹泻有较好疗效。</DIV>
<DIV align=left>2. 4 与呼吸系统药联用 单剂量的Ome (40 或80mg ,iv) 对8 名健康男性志愿者的茶碱代谢无影响;但对于Ome 弱代谢者,表现出更高的Ome 血浆浓度和更强的诱导CYP1A ,茶碱的清除率增加11% ,AUC 降低20%。因此,有增加茶碱清除率的趋向,这与Ome 血药浓度显正相关。</DIV>
<DIV>2. 5 与抗感染药联用</DIV>
<DIV align=left>2. 5. 1 克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮 现代医学理论认为,胃酸和幽门螺杆菌( Hp)感染是溃疡病的两大致病因子。单用Ome 或抗菌药物治疗效果都不理想,且Hp 的根除率不高,常和以上5 种药物联合应用,治疗Hp 感染能起到协同作用,增加疗效。</DIV>
<DIV align=left>2. 5. 2 四环素、氨苄西林、酮康唑 Ome 造成胃内碱性环境(pH 约为8. 0) ,使四环素不易吸收,氨苄西林和酮康唑吸收也减少,血药浓度下降。</DIV>
<DIV align=left>2. 5. 3 洛美沙星和环丙沙星 研究表明,合用Ome对洛美沙星和环丙沙星的药动学无显著性影响。</DIV>
<DIV align=left>2. 6 与激素类药物联用 Ome 抑制泼尼松转化为活性形式,降低药效(雷尼替丁无此作用) 。</DIV>
<DIV align=left>2. 7 与其他药联用</DIV>
<DIV align=left>2. 7. 1 铁剂 铁剂的吸收依赖于胃酸的存在,Fe3 +在胃酸作用下转变为Fe2 + 才被吸收。Ome 抑酸作用影响铁剂的吸收,故Ome 与铁剂不宜合用。必要时,可适当增加铁剂的剂量。</DIV>
<DIV align=left>2. 7. 2 维生素 Ome 抑制胃酸使胃内细菌总数增加,致使亚硝酸盐转化为致癌性亚硝酸;联用维生素C 或维生素E ,可能限制亚硝酸化合物形成。另外,长期服用可引起维生素B12的缺乏,可以导致S -腺苷蛋氨酸和蛋氨酸的合成障碍,很可能是神经系统病变的原因之一。且这种影响与Ome 剂量有关,剂量越大,影响越大。</DIV>
<DIV align=left>2. 7. 3 戒酒硫 与Ome 联用时可出现神志错乱、定向障碍、肌僵直和牙关紧闭等不良反应。</DIV>
<DIV align=left>2. 7. 4 甲氨蝶呤 国外研究表明，Ome 可减慢甲氨蝶呤的排泄。</DIV>
<DIV align=left>2. 7. 5 垂体后叶素 连续静脉滴注60μg·d <SUP>- 1 </SUP>,并口服Ome 20 mg ,bid 治疗食管和胃底静脉曲张破裂出血,总有效率88 % ,优于单独用药。</DIV>
<DIV align=left>3 结语</DIV>
<DIV align=left>由于Ome 化学性质易受pH 影响,与多种药物存在配伍禁忌,建议临床Ome 注射液单独使用。临床医师在合用Ome 与其他药物治疗疾病时,应对其相互作用充分了解,并详细询问患者用药史,避免出现不合理的联合用药。</DIV> |
