| <DIV><FONT size=2>加州马里纳戴尔雷伊(EGMN)——加州大学洛杉矶分校医学教授Philip Clements博士所提交的尚未发表的亚组分析结果显示，对于具有广泛肺纤维化、Rodnan皮肤评分较高且经证实用力肺活量降低的早期硬皮病间质性肺病患者，环磷酰胺的疗效可能最佳。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>Clements博士在该校主办的风湿病学研讨会上指出，该结果来自于对硬皮病肺部研究(Scleroderma Lung Study)进行的分析，该分析正在进行中，并将在不久之后发表。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>Clements博士是该随机对照临床试验的主要研究者。该试验对环磷酰胺与安慰剂各治疗79例系统性硬化症间质性肺病(SSc-ILD)患者12个月的效果进行了比较。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>18个月时，环磷酰胺组患者的用力肺活量(FVC)较基线轻微增加，而安慰剂组患者的FVC较基线降低。两组间的治疗差异为4.16%，这表明环磷酰胺的效果更佳(Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2007;176:1026-34)。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>Clements博士表示，治疗差异“遗憾地在24个月时消失。”</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>然而，在随后的分析中，他及其同事发现了治疗反应更佳的亚组患者：Rodnan皮肤厚度评分高于24分且下肺野纤维化范围超过50%的患者。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>肺纤维化程度由放射科医生通过肉眼观察胸部高分辨率CT图像来进行评价。Clements博士表示，目前已开发了一套可(对肺纤维化程度)进行评分的软件程序，该软件有望在3年内应用于临床。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>治疗组亚组患者18个月时的FVC为年龄匹配的健康对照者预计值的73%，但为安慰剂组预计值的63%，尽管治疗差异在24个月时再次消失。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>Clements博士表示，尽管如此，“基线时纤维化程度越高，患者对治疗产生反应的可能性便越高。皮肤增厚表明，患者的肺部可能对环磷酰胺产生反应。” </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>他表示，计划将进行进一步分析，以评价这些结果的临床意义。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>该项硬皮病肺部研究的开展时间为2000~2004年，对受试患者平均随访8年。 Clements博士表示，迄今为止，“尚未发现癌症和死亡与环磷酰胺治疗相关。”</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>鉴于这些结果，他表示，对于属于以下情况的SSc-ILD患者，将使用环磷酰胺进行治疗：患有轻至中度限制性肺病且在硬皮病诊断后7年以内、FVC必须低于预计值的80%、任何肺野的纤维化范围≥25%、伴磨玻璃样影，且爬2或3层楼梯就会出现呼吸困难。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>Clements博士表示：“我对这些患者的治疗方案与国立卫生研究院对狼疮性肾炎的治疗方案相似。”狼疮性肾炎治疗方案包括以下方面： </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2><FONT face=Arial>—</FONT>环磷酰胺静脉冲击治疗(假定肾功能正常，每个月给予500~750 mg/m<SUP>2</SUP>)，持续6~12个月。 </FONT></DIV>
<DIV><FONT size=2><FONT face=Arial>—</FONT>对接受环磷酰胺治疗的患者，每3个月重复进行1次肺功能检查。 </FONT></DIV>
<DIV><FONT size=2><FONT face=Arial>—</FONT>在完成静脉输注治疗后，改为长期口服霉酚酸酯治疗(2~3 g/d)。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>如果不能耐受霉酚酸酯，可选用硫唑嘌呤(每日3~5 mg/kg)。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>霉酚酸酯是硬皮病肺部研究II的受试药物。硬皮病肺部研究II将在SSc-ILD患者中对霉酚酸酯治疗2年与环磷酰胺治疗1年继以安慰剂治疗1年进行比较。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>Clements博士表示，基于几项小规模观察性研究的结果，霉酚酸酯“看似前景乐观”。 </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>自去年11月以来，该试验已招募到约30例患者。 他说：“我们需要150例。” </FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>有关该</FONT><A href="http://sls.med.ucla.edu/" target=_blank><FONT size=2>试验</FONT></A><FONT size=2>的信息可在网上获取。该试验也已在clinicaltrials.gov上登记。</FONT></DIV>
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<DIV><FONT size=2>Clements博士声明自己是吉利德公司的肺动脉高压咨询委员会成员。</FONT></DIV> |
