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他汀降脂外多效性作用
作者:tzzk 时间:2010-06-08 点击:570 来源:中国医药论坛报
<DIV><B>减少静脉血栓栓塞</B></DIV> <DIV>他汀对静脉血栓事件的预防作用尚存在争议。去年公布的JUPITER研究(瑞舒伐他汀疗效评估干预研究)是“健康人群”他汀一级预防的大规模前瞻性试验,随访1.9年的结果显示,应用他汀可预防静脉血栓栓塞的发生。</DIV> <DIV>&nbsp; 静脉血栓栓塞较常见,诊断困难、费用高,且预后不良,防治工作意义重大。JUPITER研究中hsCRP&gt;5mg/L者静脉血栓栓塞有增多趋势,但hsCRP的预测价值有限。他汀的抗静脉血栓作用与其抗炎作用关系不大。</DIV> <DIV>&nbsp;他汀预防静脉血栓栓塞的机制可能为:他汀抑制异戊二烯化信号蛋白,通过减少组织因子表达和凝血酶生成延缓纤维蛋白原的清除,激活因素V和Ⅶ等途径,起到抗栓作用。他汀还可增加转录因子KLF-2的转录活性,促进内皮细胞血栓调节素的表达,进而增强蛋白C抗凝通路的活性。</DIV> <DIV>然而,JUPITER研究仅以症状性静脉血栓栓塞作为终点事件,事实上临床无症状者更为常见,其结果可能低估了静脉血栓栓塞事件的发生率。该研究针对基本健康人群,对低危人群的预防作用能否推广至高危人群?他汀的量效比、效益风险比如何?他汀抗动脉血栓与静脉血栓的机制有何不同?均待进一步明确。</DIV> <DIV><B>预防围手术期心梗发生</B></DIV> <DIV>围手术期心肌梗死是PCI的重要并发症,发生率达30%,严重影响患者预后。2005年,美国心脏病学会/美国心脏学会(ACC/AHA)指南将血管手术列为他汀治疗适应证。大量研究证实,在围介入治疗期或围手术期进行他汀强化治疗,可显著降低不良终点事件发生率,使患者获益。</DIV> <DIV><B>逆转斑块再添新证</B></DIV> <DIV>ASTEROID及COSMOS[IVUS在日本人群中评定瑞舒伐他汀对寇脉粥样硬化影响]研究证实,对不同种族人群进行积极调脂治疗,可逆转斑块进展。</DIV> <DIV>另一项小规模临床研究,首次应用VH-IVUS评价了氟伐他汀对非肇事冠脉粥样硬化斑块进展的影响,但该研究为随机双盲研究,病例数相对少,血脂水平高者因伦理问题被排除,其结论尚待验证。</DIV> <DIV>ARBITER 6-HALTS研究再次证实了降低血管残余风险的重要性。以往研究显示,即使采用积极的LDL-C干预治疗,仍有2/3心血管事件不能被预防。致动脉粥样硬化性脂蛋白谱(包括TG水平升高、小而密LDL增多、HDL-C水平降低)是血管残余风险的危险因素。烟酸可升高HDL-C水平,与他汀联用可逆转斑块、减少心血管事件。</DIV> <DIV>&nbsp;</DIV>
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