| <P> 2010年12月16日，美国食品和药品监督管理局（FDA）发布公告，建议在贝伐珠单抗用药指征中去除乳腺癌，原因为该药在治疗该病种时未能显示出安全有效性。</P>
<P> 此建议是在回顾分析4项关于贝伐珠单抗治疗乳腺癌的临床研究结果后作出的，这些数据显示，该药未能延长乳腺癌患者的总生存（OS），对延缓疾病进程的益处亦不足以超过用药风险，这些风险包括严重高血压、出血、鼻/胃/肠等器官穿孔、心脏病发作及心力衰竭。</P>
<P><STRONG> 点评</STRONG></P>
<P> 国家食品药品监督管理局（SFDA）彭健主任：</P>
<P> 加速审批机制（AA）是美国FDA针对用于治疗严重或危及生命且具有巨大临床需求疾病的特殊管理政策。该机制可以基于有意义的临床获益数据使该类药物先行批准上市，这些数据通常是指采用可能合理预测临床获益的替代指标，而不是充分证实其临床获益如OS改善的试验结果。</P>
<P> AA的出发点是让危重患者尽早获得这些有希望的药物（尤其是生存时间较短的患者，他们或许等不到一个漫长的试验结束并获批上市后）的同时，又要求申请方在承诺的时间内完成并提供确证该药临床获益的试验数据。加速批准和上市后完成承诺是这一机制的两个重要组成部分，它既可使危重患者获得挽救生命或延缓生存的机会，又可适时控制临床继续使用无效药物的风险。</P>
<P> 十多年来，美国FDA按此机制加速批准上市而不能最终确证其临床获益的药物并不多见，贝伐珠单抗是仅有的几个案例之一。它带给我们的思考是：在越来越多采用无进展生存（PFS）等替代指标批准抗肿瘤靶向新药上市的今天，采用何种统计学设计（优效/非劣效）、多大的PFS（增加）才可能预测临床生存获益，才能被批准上市？这既是一个评价的科学问题，也是一个涉及评价标准的管理问题，预计很难在短期内得出一个统一而明确的科学和管理结论。这个问题将挑战和考验管理者在现有科学证据积累的基础上，如何智慧地结合不同瘤种、临床需求急迫程度、治疗分线人群、安全性风险或优势等方面的因素，综合考虑，作出是否批准一个产品上市的决策，并合理控制上市后风险（无效和不合理的安全性风险）。</P>
<P> 由于前几年我国批准了十来个靶向的Metoo或Me better进入临床试验，这个问题在今后的几年将会越来越突出，需要申请人、研究者和管理者共同探讨临床开发和技术评价的策略，以合理引导、既快又好地开发出满足中国肿瘤患者临床需求的产品。</P> |
