| <DIV align=left> 基于胰高糖素样肽1（GLP-1）的治疗是近年来用于2型糖尿病治疗的新机制药物，其降糖作用主要是来自于对胰岛β细胞胰岛素分泌的刺激和对胰岛α细胞胰高血糖素分泌的抑制。但更值得关注的是，GLP-1上述作用的发挥均呈葡萄糖浓度依赖性，即对胰岛素分泌的刺激和对胰高血糖素分泌的抑制作用受到体内葡萄糖水平的调节，当血糖水平增高时，上述作用增强，而随着血糖水平降至正常，上述水平相应减弱。这种葡萄糖浓度依赖性降糖特点会对临床治疗有何影响，即是本文探讨的话题。 </DIV>
<DIV align=left>应对高血糖，基于GLP-1治疗全面有效降糖 </DIV>
<DIV align=left>作为降糖药物，有效降糖达标是其主要临床效应，而且需要重视的是，理想的降糖药物不仅要对空腹血糖控制良好，也要有效降低餐后血糖，从而达到对糖化血红蛋白（HbA1c）水平的稳定控制。基于GLP-1的治疗药物（如GLP-1类似物）主要通过提高体内GLP-1水平，从而刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、抑制肝糖原输出，降低血糖水平。 </DIV>
<DIV align=left>利拉鲁肽是与天然人GLP-1高度同源（97%）的GLP-1类似物，作为基于GLP-1治疗药物的代表之一，其在对高血糖的控制中显示出了全面、有效的特点。LEAD研究是利拉鲁肽的全球大规模Ⅲ期临床研究，比较了利拉鲁肽单药治疗或与1种或2种口服降糖药（OAD）联合使用的降糖效果，结果显示，利拉鲁肽无论单药还是与OAD联用，均可有效降低空腹血糖。此外，与长效磺脲类胰岛素促泌剂格列美脲的比较证实，利拉鲁肽降低餐后血糖的效果更佳：利拉鲁肽1.8 mg、1.2 mg组与格列美脲8.0 mg组相比，餐后血糖降幅为38 mg/dl、36 mg/dl对25 mg/dl。对于HbA1c水平，LEAD研究也显示了利拉鲁肽单药或联合治疗更佳的效果。同时，利拉鲁肽单药治疗延长至2年的观察结果显示，与格列美脲相比，利拉鲁肽对空腹血糖、餐后血糖和HbA1c的有效控制作用持续存在，显示出其持久降糖的优势。 </DIV>
<DIV align=left>利拉鲁肽有效降糖的机制与GLP-1对胰岛素及胰高血糖素分泌调控的作用密切相关。但也有人提出，利拉鲁肽同时具备的减轻体重的作用或与其对HbA1c水平的改善作用相关。对此，研究者对LEAD研究进行了荟萃分析，比较不同体重变化人群HbA1c的改善程度差异。结果证实，与安慰剂相比，利拉鲁肽可更显著地降低HbA1c水平，但这种作用与体重下降多少无关，即利拉鲁肽对2型糖尿病患者HbA1c水平和体重变化的影响相互独立。 </DIV>
<DIV align=left>应对低血糖，基于GLP-1治疗低血糖风险小 </DIV>
<DIV align=left>低血糖危害是降糖治疗中医生和患者常常面临的难题，不仅制约了有效降糖达标，而且会对患者健康带来不利影响。如何在降糖达标同时减少低血糖的发生，是人们一直在探讨的问题。GLP-1具有葡萄糖浓度依赖性的血糖调控特点，使其可减少低血糖的发生，这在相关药物的临床研究中也得到证实。 </DIV>
<DIV align=left>降低高血糖且不增加低血糖，基于GLP-1治疗安全有效方便 </DIV>
<DIV>根据上述证据可见，基于GLP-1的治疗通过葡萄糖浓度依赖性降糖作用，可以降低高血糖而不增加低血糖风险，这一安全有效降糖特点具有重要临床意义。一方面，低血糖风险低使更多易发生低血糖事件的患者可从中获益。如对于危重症患者（ICU人群），其使用胰岛素治疗往往易发生低血糖，影响疗效和转归。几项小规模探索性研究提示，持续输注GLP-1类似物替代胰岛素治疗，可在降糖同时不引起低血糖，实现对ICU人群安全降糖。另一方面，低血糖风险小意味着临床治疗过程中患者对低血糖的担心减少，对血糖监测的频率也可以减少，有利于提高患者对治疗的依从性，从而进一步改善血糖控制。总体而言，低血糖风险的降低不仅带来了直接益处，还通过提高治疗便利性、患者依从性等方面，使患者进一步获益。</DIV> |
