| <DIV>数以百万计的患者都在接受药物治疗的同时服用各种营养补充剂，目前关于因此可能引发的不良事件的数据很少，但研究者们正在区分哪些是无谓的担忧，哪些确实值得关注，并取得了一定的进展。</DIV>
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<DIV>美国Creighton大学药物信息与循证实践中心的实用药学副教授Philip Gregory药学博士称，医生们听到的大部分警示信息无非都是些未经核实的个案报道，诸如某位专家又被监管机构请去调查之类的。</DIV>
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<DIV>Gregory博士指出，由于资源有限，美国食品药品管理局(FDA)只对同一时间段内大量涌现的引起了广泛关注的报告进行调查，分析是否存在药物与补充剂联用致不良事件或相互作用的可能性。</DIV>
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<DIV>在美国Scripps整合医学中心主办的一次会议上，Gregory博士表示，FDA直到最近才开始强制要求生产补充剂的厂家将用于不良事件报告的电话号码标注在产品标签上。事实上，目前大部分厂家尚未执行这一规定，因此不良事件与相互作用的监测是有漏洞的。</DIV>
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<DIV>尽管如此，作为天然药物数据库的编辑，Gregory博士及其研究小组已经发现了大量值得关注的突出问题，还澄清了部分草药或营养品不应受到过分抵制。他们对成千上万份来自全球各地的已发表的和未发表的研究报告、调查报告和监管警示信息进行了筛查，希望从中找出那些值得医生重点关注的潜在相互作用和不良事件。会上，Gregory博士重点报告了几项研究发现：</DIV>
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<DIV>­<B>–</B><B> </B><B>苦橙与心血管效应。</B>苦橙，又名枳实(<I>Citrus aurantium</I>)、枳壳(<I>Fructus aurantii</I>)，用于中药汤剂已有上百年的历史，主要用于治疗消化系统疾病。近年来，因其具有兴奋和产热的特性，苦橙逐渐成为减肥药和能量补充剂的常用成分。继FDA禁用中药麻黄之后，苦橙在过去几年内几乎风靡全球。</DIV>
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<DIV>苦橙中含有大量交感酚(synephrine)，有时高达30%，如果在用法上不注意改进，也可导致与麻黄相同的不良反应，包括心律失常、缺血性卒中、晕厥、QT间期延长、心肌梗死、横纹肌溶解症和缺血性结肠炎。</DIV>
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<DIV>Gregory博士指出，相关的不良反应报告非常罕见，在部分病例中，这类不良反应是出现在同时服用苦橙与其他刺激性物质时，如咖啡因和广受欢迎的南美草药瓜拉纳(guarana)。</DIV>
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<DIV>但鉴于这类潜在副反应的严重性，医生应劝阻患者不要服用苦橙来减肥。Gregory博士称，“我认为这样做是弊大于利的。”</DIV>
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<DIV>值得注意的是，部分含苦橙的产品标称“不含麻黄”，从而引导消费者相信这些产品是安全的。虽然这些产品经技术处理后可能的确不含麻黄，但并不一定就不会导致类似麻黄的风险。</DIV>
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<DIV><B>–</B><B> </B><B>葡萄糖胺和软骨素</B><B>/</B><B>华法林。</B>几年前，有一份广为人知的病例报告显示，一名正在接受华法林治疗的患者因同时服用了葡萄糖胺/软骨素这一常用复方制剂以治疗关节炎，而出现了出血和瘀斑。自那以后，FDA和世界卫生组织共收到了40份有关华法林与葡萄糖胺单药或华法林与葡萄糖胺/软骨素复方药之间的相互作用报告。</DIV>
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<DIV>进一步分析这些报告发现，出现了不良反应的大部分患者所服用的补充剂剂量都很高，有的甚至达到了推荐剂量的6倍。</DIV>
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<DIV>Gregory博士说：“如果服用正常剂量的葡萄糖胺/软骨素，很可能就不会导致这些问题，但服用华法林的患者的确应该谨慎。” Gregory博士补充道，这一点也适用于几乎所有与华法林同时使用的药物或补充剂。</DIV>
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<DIV>Gregory博士指出，葡萄糖胺具有一种“类肝素”结构，这点可用于解释其轻度抗凝作用的潜在机制，但支持这一推测的数据很少。另一种解释是补充剂可能在一定程度上改变了消化道菌群，从而使华法林的药代动力学发生了改变，但这同样也只是一种理论猜测。</DIV>
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<DIV><B>–</B><B> </B><B>钙剂与心血管风险。</B>一项大规模研究结果表明，若年龄较大妇女服用枸橼酸钙的剂量超过1 g/d，那么5年内出现心肌梗死的风险会增加两倍，并且冠状动脉钙化的发生率也显著上升(BMJ 2008;336:262-6)。</DIV>
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<DIV>Gregory博士称，鉴于绝经后妇女服用钙剂以预防或减轻骨质疏松症的现象非常普遍，这一研究发现的确令人担忧。不过该研究的混淆变量和尚未解决的问题很多，因此难以得出确切的结论，不能肯定钙剂就一定有问题。</DIV>
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<DIV>该研究没有提供患者的血镁水平数据，但由于钙与镁之间有相互拮抗作用，因此研究所发现的问题可能反映了这样一个事实：患者在大量补钙的同时镁并没有对钙起到拮抗作用。对于基线血镁水平就已经偏低的患者，大量补钙会很危险。</DIV>
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<DIV>Gregory博士认为，心脏问题增加也可能与维生素D和维生素K水平偏低有关，这两种维生素在钙代谢和骨形成过程中都起到了重要作用。</DIV>
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<DIV> “该研究结果应视为一种警示，并非绝对证据，其他有关钙剂的研究尚未得出类似的结果。因此尚不能得出结论，认为一定是钙剂引发了这些心脏问题。无需劝阻患者停止服用钙剂，但应提醒其不要过量服用：1,200 mg/d即可。” Gregory博士补充道，最好确认患者同时摄入了足量的镁。</DIV>
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<DIV><B>–</B><B> </B><B>硒剂与</B><B>2</B><B>型糖尿病。</B>硒剂多被推荐用于预防几种不同的疾病，包括阿尔茨海默病、前列腺癌(但硒与维生素E癌症预防试验的结果却对硒的预防作用提出了质疑)和2型糖尿病。采用硒剂预防2型糖尿病的建议是基于相关流行病学数据，数据显示糖尿病的发生率与硒摄入量呈明显负相关。</DIV>
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<DIV>但对癌症营养学预防试验数据进行的二次分析显示，每日补充200 μg硒反而导致8年内 2型糖尿病的发生率增加(Ann. Intern. Med. 2007;147:217-23)。</DIV>
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<DIV>SELECT试验也证实了这一意外发现，该试验也表明，在单独服用硒剂的患者中，糖尿病的发生率上升，尽管该差异无统计学意义。</DIV>
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<DIV>更复杂的是，SELECT试验还显示在服用硒剂加维生素E的患者中，糖尿病的发生率与服用安慰剂的患者相比并无增加。事实上，该发生率还略有下降，但差异也没有统计学意义。</DIV>
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<DIV>Gregory博士猜测：“单独服用硒剂时，可能硒剂发挥的是氧化作用而非抗氧化作用。因此服用大剂量硒剂或其他任何独立抗氧化剂可能对健康无益。” Gregory博士还补充到，硒剂还可能刺激胰高血糖素的释放。</DIV>
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<DIV>Gregory博士表示，虽然目前还很难确定硒剂与2型糖尿病之间的关系，但建议不要单独服用硒剂，尤其是胰岛素抵抗和糖尿病易感者。“以上有关糖尿病的发现是一种信号。虽然目前尚无法得出确切结论，但的确需要引起重视</DIV> |
