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<P><FONT size=3>题目：预测新生儿庆大霉素给药方案及其适应性耐药的药代动力学-药效学模型（Pharmacokinetic-pharmacodynamic model for gentamicin and its adaptive resistance with predictions of dosing schedules in newborn infants） </FONT></P>
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<P><FONT size=3>庆大霉素常用于控制新生儿的感染。细菌产生对氨基糖苷类抗生素的适应性耐药是有代表性的，并且会降低抗生素的抗菌作用。然而，尚缺乏关于这种现象是如何影响不同给药方案作用的深入了解。本研究旨在开发出一个药代动力学-药效学（PKPD）模型，来描述庆大霉素杀菌活性的时间过程及其适应性耐药，并基于该模型形成不同给药方案用于早产儿和足月新生儿进行研究。在体外对一株大肠杆菌进行时间-杀菌曲线实验（最小抑菌浓度为2mg/L）。庆大霉素暴露为恒定的（0.125~16mg/L）或动态的（模拟动态学系统中的浓度-时间特点，峰浓度为2.0、3.9、7.8和16mg/L，单剂给药或每6、12或24小时重复给药）。半机械化PKPD模型适用于为"NONMEM（非线性混合效应建模）方案"的细菌计数。这个模型具有快速杀菌效应和适应性耐药的特征，并为生长中的细菌和静息状态中的细菌准备了小室；还具有一个功能，即允许庆大霉素的最大杀菌浓度随着暴露的增加而降低。尽管峰值浓度较低，但预计庆大霉素对早产儿的杀菌效应要高于相同公斤体重剂量的足月新生儿，因为庆大霉素在前者体内的半衰期较长。该模型支持延长早产儿的给药间隔，无论是早产儿还是普通婴儿，36-38小时之间的给药间隔与等量的24小时给药间隔是等效的。 </FONT></P>
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<P>（Antimicrob Agents Chemother 56(1): 179-188.） </P>
<P>(选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科。) </P>
<P>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。 </P>
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