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<P>题目:通过替换硫唑嘌呤可以逆转肾移植患者皮肤对UVA的光敏性和DNA损伤(Reversal of UVA Skin Photosensitivity and DNA Damage in Kidney Transplant Recipients by Replacing Azathioprine) </P>
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<P>硫唑嘌呤与皮肤对紫外线A(UVA)光敏性的增强相关,并且可以导致6-硫鸟嘌呤(6-TG)与分裂细胞的DNA相融合。与典型的DNA不同,超过到达地球的紫外线90%的UVA可以损伤6-TG DNA。在接受霉酚酸(n=16)或硫唑嘌呤(N= 32)进行免疫抑制的48例肾移植患者中,测定皮肤对于UVA和UVB的光敏性。23例患者的硫唑嘌呤被霉酚酸替换,对皮肤光敏性、外周血单核细胞DNA的6-TG含量以及UVA诱导DNA损伤的敏感性进行长达2年的监测。与霉酚酸相比,硫唑嘌呤对UVA的平均最小红斑剂量小两倍。在霉酚酸酯替代硫唑嘌呤的三个月后,对UVA的最小红斑剂量从15增加至25 J/cm2(P<0.001),同时伴有DNA6-TG含量的降低。照射的皮肤中P53蛋白的表达表明UVA诱导DNA损伤的敏感性降低。在2年以上的时间内,外周血单核细胞的6-TG DNA可以检测到。选择性的替换硫唑嘌呤可以降低皮肤对于UVA的光敏性,减轻UVA诱发的皮肤DNA损伤,这些作用可能是基于将6-TG融入DNA所致。 </P>
<P>(Am J Transplant. 2012 Jan;12(1):218-25.) </P>
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<P>(选题审校: 聂小燕 北京大学第三医院药剂科) </P>
<P>本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。</P></DIV> |